《MSC誘導CD34+HPC分化形成調節性DC的套用與機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由潘華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MSC誘導CD34+HPC分化形成調節性DC的套用與機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：潘華
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
複合組織移植是治療嚴重面部毀損傷的理想方案，而高強度免疫抑制藥物治療卻可能帶來巨大毒副作用。骨髓間充質幹細胞（MSC）有負向免疫調節作用，可調控樹突狀細胞(DC)的分化，但其作用機制仍不明了。在上一項國科金資助下，我們證實MSC可在體外誘導CD34+造血祖細胞分化為具有體外免疫抑制作用的成熟、穩定的DC：MSC-DC；並推斷MSC可能經Notch通路誘導DC分化。因此，本研究提出假說：MSC-DC可在體內作為調節性DC介導移植免疫耐受，而Notch通路在MSC的免疫調節機制中起重要作用。本課題擬在體外對MSC-DC作進一步鑑定；並以大鼠血管化皮膚移植模型，著重研究供體來源MSC-DC是否可作為調節性DC介導移植免疫耐受；並引入螢光蛋白轉基因小鼠，檢測MSC-DC在受體內性質是否保持穩定；最後對Notch通路在MSC誘導DC分化中的作用進行初步探討。本研究有助於為移植免疫耐受誘導提供新途徑。
結題摘要
本項目實施早期基本按課題申請時計畫進行，項目實施中期根據國際上的最新研究進展以及課題中遇到的具體困難，進行了適當調整。 目前國際上異體複合組織移植研究進展迅速，手移植已開展近百例，顏面移植也已開展近十例，積累了大量的臨床經驗。齧齒動物模型實驗中獲得的經驗，往往難以套用於臨床。為了獲得更接近臨床套用的實驗結果，我們決定在本項目中改用大動物模型代替原定的大鼠動物模型。目前，異體複合組織（手及顏面）移植在兒童尚未有開展先例。複合組織移植是潛在的先天性顱面嚴重畸形以及先天性手畸形的治療方案。與成人相比，兒童尤其是嬰兒的免疫系統特點，主要免疫抑制劑藥理學，毒理學特點均有所不同。為了在這一領域獲得突破，我們決定以幼豬作為動物模型開展工作。確立動物模型後，在項目實施初期，我們嚴格按照國科金申請標書的思路開展工作，成功完成了豬MSC的培養和鑑定以及豬複合組織模型的建立。然而，在項目實施中期，由於無法獲得抗豬CD34表面分子抗體，使我們無法進行豬CD34+造血幹細胞鑑別和分離，因此無法繼續按原定思路開展實驗。課題組在經過謹慎討論之後，決定結合本課題組既往的工作基礎，進行造血幹細胞混合嵌合體誘導新生豬異體複合組織移植免疫耐受工作。 目前，本課題已經成功完成的實驗包括：（1）完成了大鼠未成熟樹突狀細胞誘導複合組織移植皮瓣免疫耐受研究；（2）完成了豬骨髓間充質幹細胞（MSC）的分離、培養；（3）完成了新生豬後肢複合組織移植模型的構建；（4）對豬CD34+HPC進行了初步檢測；（5）完成了新生豬環孢素A的藥理學實驗研究，為進一步的移植實驗提供了合理用藥指導；（6）完成了新生豬T細胞，B細胞，NK細胞，調節性T細胞的鑑別分析；（7）完成了兔抗豬胸腺細胞免疫球蛋白（ATG）在新生豬體內實驗研究，為供體造血幹細胞移植的誘導治療提供了支持。 本課題已發表SCI論文2篇，另外正在投稿SCI論文1篇，正在撰寫英文論文1篇。我們計畫在今後兩年中，繼續推進並完成這一項工作。另外，我們仍在密切關注抗豬CD34表面分子抗體的研究進展。如將來獲得此抗體，我們可按照國科金申請標書思路，進行MSC誘導CD34+HPC分化形成調節性MSC-DC的研究工作。
