《組蛋白H1調控成體幹細胞乾性維持的表觀遺傳機制研究》是依託清華大學，由倪建泉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：組蛋白H1調控成體幹細胞乾性維持的表觀遺傳機制研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：倪建泉
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
染色質高級結構動態變化是調控幹細胞自我更新與分化的重要因素。調控失常易引發幹細胞自我更新受阻或提前分化等缺陷，導致一系列發育畸形、癌症及不育等疾病。組蛋白H1是參與染色質高級結構形成的關鍵因子。與已分化的體細胞相比，幹細胞具有比較鬆散的染色質結構，組蛋白H1等染色質結合蛋白處於高度動態結合的狀態。最新研究發現人類卵巢癌中，染色質疏鬆，組蛋白H1變體表達水平低。目前，組蛋白H1在幹細胞自我更新與分化中的功能報導較少，其作用機制有待深入研究。果蠅卵巢生殖幹細胞是成體幹細胞體內研究的最佳模型之一。本項目中，我們計畫利用轉基因RNA干擾、基因敲除以及基因定點突變等技術來分析H1在果蠅生殖幹細胞中的自主性和非自主性功能，揭示其在成體幹細胞命運決定中的作用與機制。
結題摘要
染色質高級結構是調控幹細胞自我更新與分化的重要因素。染色體結構的異常易引發幹細胞自我更新受阻或提前分化等缺陷，導致發育畸形，癌症及不育等疾病。果蠅是進行組織器官發育和成體幹細胞研究的理想模型，但在研究過程中往往受到果蠅遺傳學工具的限制，無法實現有效的基因表達調控。為了更高效地開展研究，我們先後研發了兩代轉錄激活系統和新一代轉基因干擾技術，最終可以實現目的基因簡單高效、準確特異的表達調控。組蛋白H1是參與染色質高級結構形成的關鍵因子。最新研究發現人類卵巢腫瘤細胞中，染色質會變得疏鬆，組蛋白H1的表達水平會降低。目前，組蛋白H1在幹細胞自我更新與分化中的功能鮮有報導，其作用機制有待深入研究。在新技術的幫助下，我們成功並高效地調控了組蛋白H1的表達，並取得了兩項重要發現。首先，組蛋白H1通過拮抗H4K16ac水平以自主性的維持GSC乾性。另外，H1也是體細胞EC的命運決定關鍵因子，可以非自主的方式調控GSC的分化以及卵巢腫瘤的發生。這一結果有助於推動人類卵巢腫瘤等相關疾病的診斷和治療。
