《miR-17-92家族調控自噬恢復衰老乾細胞生物學特性的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由劉文佳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-17-92家族調控自噬恢復衰老乾細胞生物學特性的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉文佳
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
骨質疏鬆是一種衰老相關性疾病，間充質幹細胞（MSCs）生物學特性的改變是導致骨質疏鬆的重要原因。自噬的主要功能是清除細胞內多餘的蛋白質或者衰老損傷的細胞器。衰老過程中細胞自噬活動下降，然而自噬是否通過影響MSCs的生物學特性從而引發骨質疏鬆尚不明確。本課題組前期研究發現miR-17-92家族與MSCs骨向分化及衰老密切相關，且microRNAs能夠從轉錄後水平調控細胞的自噬。因此，本課題擬通過體內、外兩部分實驗,從自噬與MSCs生物學特性的關係、miR-17-92家族調控自噬的機制、及miR-17-92家族對衰老所致骨質疏鬆動物模型的治療三個方面探討microRNAs、自噬及幹細胞生物學特性之間的關係。本研究不但為microRNAs治療衰老所致骨質疏鬆提供一定的理論依據，而且能為microRNAs治療其他衰老相關性疾病提供一定的參考，同時豐富了自噬的相關研究，具有重要的理論與臨床意義。
結題摘要
本課題組圍繞主要研究內容及預期目標，開展了以下幾方面的研究工作：① 多種骨質疏鬆模型中（卵巢摘除小鼠、睪丸摘除小鼠、SAMP衰老小鼠、糖皮質激素誘導小鼠模型、I型糖尿病小鼠模型），BMMSCs的增殖及成骨分化能力下降，而成脂分化能力明顯增強，說明BMMSCs的功能異常，是導致骨質疏鬆的重要原因；② 衰老小鼠骨質疏鬆症狀明顯，衰老小鼠骨組織及BMMSCs中，自噬水平均明顯下降；在BMMSCs成骨分化過程中，其自噬水平升高，而在成脂分化過程中，自噬明顯受到抑制；③ 過表達自噬相關基因Beclin1後，能夠恢復衰老BMMSCs的自噬水平，從而促進其成骨分化而抑制其成脂分化能力；說明自噬對於維持BMMSCs的成骨/成脂分化平衡至關重要；④ 體內系統注射雷帕黴素能夠明顯恢復衰老小鼠的骨量，抑制其骨髓中的脂滴形成； ⑤ 而注射3-MA能夠使年輕小鼠表現出骨質疏鬆症狀；⑥ 去勢小鼠BMMSCs中自噬下降，雷帕黴素注射後能夠明顯恢復去勢小鼠的骨量，抑制其骨髓腔中的脂滴；⑦ 證明p53/miR-17/Smurf1級聯反應在衰老BMMSCs成骨分化過程中發揮重要的調控作用；並證明自噬主要通過降解p53蛋白發揮調控BMMSCs再生能力的作用；⑧ 證明Aspirin能夠恢復衰老和去勢小鼠BMMSCs的自噬水平，從而達到治療和預防骨質疏鬆的目的；⑨ 發表中文4篇，以第一作者和通訊作者發表SCI 論文6篇，總計影響因子30.8，其中IF＞5.0 SCI 4篇；培養碩士研究生2名，博士研究生1名；參加國際特邀學術報告2次，國內特邀學術報告4次。
