《miR-200家族對膽管癌幹細胞自噬的影響及其機制研究》是依託華中科技大學，由彭豐擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-200家族對膽管癌幹細胞自噬的影響及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：彭豐
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
膽管癌幹細胞是膽管癌惡性核心細胞，其所具有的特殊自噬機制，成為導致腫瘤的發生和發展的重要原因之一。探討膽管癌幹細胞的自噬現象和機制，對膽管癌治療具有重要意義。我們前期分選、鑑定到膽管癌幹細胞,並發現miR-200家族在膽管癌幹細胞中發揮了極為重要的作用，並初步證實miR-200家族能調控膽管癌的自噬。本項目擬探討膽管癌幹細胞特性與其自噬現在的相關性；通過miR-200表達載體，驗證其對膽管癌幹細胞自噬的影響；通過構建體內外實驗模型，驗證miR-200家族在調節膽管癌幹細胞自噬的作用位點；此外，通過構建雙螢光素報告基因系統及慢病毒載體，驗證miR-200家族在調節膽管癌幹細胞自噬過程中的具體機制及下游通路。本項目有望進一步闡明膽管癌幹細胞的自噬特性和分子機制，為分子靶向治療提供新思路
結題摘要
膽管癌幹細胞是膽管癌惡性核心細胞，其所具有的特殊自噬機制，成為導致腫瘤的發生和發展的重要原因之一。探討膽管癌幹細胞的自噬現象和機制，對膽管癌治療具有重要意義。通過本項目的研究，我們發現膽管癌幹細胞具有不同於非幹細胞的自噬特性，miR-200b可以通過增加膽管癌細胞凋亡，減少5-氟尿嘧啶誘發自噬產生的保護作用，從而起到化療增敏作用。同時我們發現另一條膽管癌差異性microRNA——let-7c，其可以通過EZH2和DVL3/β-catenin軸在膽管癌發生和遠處轉移過程中起到重要的調節作用。本項目進一步闡明了膽管癌幹細胞的自噬特性、特異性microRNA生物學效應及其分子機制，為膽管癌後續的綜合治療提供了新思路
