《子宮內膜異位症異位內膜幹細胞生物學行為特徵研究》是依託浙江大學，由宦晴擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：子宮內膜異位症異位內膜幹細胞生物學行為特徵研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：宦晴
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
子宮內膜異位症發病原因複雜，目前尚未研究清楚。人正常子宮內膜隨月經周期的變換周而復始地生長及退化，這種再生能力可能是由於在子宮內膜組織中存在成體幹細胞或前體細胞。子宮內膜幹細胞在子宮內膜異位症的發病機制中所起的作用目前尚不明確。本研究在國內外首次對子宮內膜幹細胞（包括上皮前體細胞及間質幹細胞）在內異症患者異位內膜與患者自身在位內膜組織中的生物學行為以及與正常子宮內膜組織中的生物學行為進行比較分析，包括細胞周期，增殖及分化能力，分化細胞雌、孕激素受體表達，對雌、孕激素刺激反應性及動物接種實驗研究，揭示內異症患者中異位內膜組織的幹細胞生物學行為特點，為子宮內膜異位症的幹細胞來源發病學說提供科學依據，對於指導子宮內膜異位症的病因學治療有重要價值。
結題摘要
研究目的：分化抑制子/DNA結合抑制子-1(ID-1)是內皮細胞(ECs)中活化素受體樣激酶-1(ALK1)的特異性下游基因，它介導轉化生長因子-β(TGF-β)/ALK1誘導的（Smad依賴的）內皮細胞遷移。然而，ID-1基因在TGF-β1誘導的人胚胎幹細胞向內皮分化及血管發生的信號轉導通路中的作用，尚未有確切的研究報導。本文以人胚胎幹細胞（hESCs）的體外分化作為血管內皮發育的模型，來研究ID-1基因在TGF-β1誘導的人胚胎幹細胞定向分化為血管內皮細胞及血管發生的信號轉導通路中的作用。 研究方法：建立TGF-β1誘導的人胚胎幹細胞分化為血管內皮細胞及形成血管樣結構的模型，免疫螢光定性分析不同濃度的TGF-β1對血管內皮定向分化及血管發生的作用。實時定量PCR檢測TGF-β1誘導組及對照組中ID-1基因和內皮細胞標誌基因表達含量。小干擾RNA技術和實時定量PCR分析ID-1基因在TGF-β1誘導的人胚胎幹細胞分化的血管內皮細胞中的功能。實時定量PCR技術和western雜交分析分化和血管發生過程中TGF-β1受體及信號分子蛋白時間動力學表達。 研究結果：在hESCs分化為ECs早期，TGF-β1能夠通過抑制ID-1基因的表達誘導人胚胎幹細胞向內皮系的定向分化，在分化晚期的血管發生階段，TGF-β1通過ALK1/Smad1,5/ ID-1信號轉導通路增強ID-1基因的表達而促進內皮細胞增殖。但是TGF-β1在血管生成過程中對於血管出芽卻起抑制作用。另外，TGF-β1誘導的人胚胎幹細胞定向分化為血管內皮細胞過程及ID-1基因的表達對於TGF-β1不僅具有時間依賴性，而且具有濃度的依賴性。通過沉默ID-1基因來降調該基因的表達將促進TGF-β1誘導的人胚胎幹細胞定向分化為血管內皮細胞而抑制分化的內皮細胞增殖和遷移。 結論：在分化過程中TGF-β1可以通過ALK5通路刺激內皮方向的分化，而在增殖過程中則通過TGF-β1/ALK1/ ID-1, Smad1/Smad5依賴的信號轉導途徑增強分化的內皮細胞的增殖。本研究運用人胚胎幹細胞體外分化的模型，有助於我們了解胚胎髮育早期階段體內血管形成的部分機制。通過進一步研究該基因的調控因子，以促進或抑制其表達水平，對於臨床治療病理性血管生成和促進修復性血管生成有指導借鑑意義。
