《LncRNA TC02004715.hg.1調控TRPV2在子宮內膜異位症發生髮展的作用及機制》是依託浙江大學，由林俊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA TC02004715.hg.1調控TRPV2在子宮內膜異位症發生髮展的作用及機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：林俊
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
子宮內膜異位症（Endometriosis, EM）難根治、易復發，嚴重影響婦女健康， 其發病的關鍵調控蛋白或分子機制尚不明確。本課題組前期通過高通量Affymetrix HTA2.0晶片檢測、深度分析和驗證發現長鏈非編碼RNA TC02004715.hg.1在EM異位內膜的表達顯著高於在位內膜及正常對照內膜組織，且TC02004715.hg.1可調控TRPV2通道蛋白在異位內膜的表達。已知TRPV2參與腫瘤細胞遷移和痛覺調節，但其與內異症的關聯目前尚無報導。本研究擬進一步採用體外細胞siRNA敲減、在體敲減小鼠、條件性基因敲除小鼠模型，通過ChIRP-seq、RNA免疫共沉澱、細胞遷移/侵襲/增殖/凋亡等細胞行為檢測，深入研究TC02004715.hg.1通過TRPV2在EM發生髮展中的作用、關鍵調控環節及機制，探索EM發生新理論，為EM臨床干預提供新的靶點，改善女性健康。
結題摘要
子宮內膜異位症是指子宮內膜樣組織出現在子宮腔以外的部位，常見的部位有卵巢、陰道直腸陷窩、腹膜，罕見的部位包括遠隔部位的肺和腦。子宮內膜異位症在育齡期婦女中的發病率約為5-10%，主要引起痛經、不孕、盆腔痛等症狀，嚴重影響女性生活質量。長鏈非編碼RNA（long noncoding RNA, 簡稱lncRNA）是指長度超過200鹼基且不具有蛋白質編碼功能的RNA。大量的lncRNA廣泛參與多種重要的調控過程，如染色質沉默、基因組印記、染色質修飾、轉錄激活、轉錄干預和核轉運等。lncRNA不僅在腫瘤、衰老、心血管疾病的發生髮展中起著重要作用，它在內異症中的作用也越來越受到關注。本研究通過基因晶片發現lncRNA TC02004715.hg.1在內異症異位內膜組織中明顯高於在位內膜組織及非內異症患者正常子宮內膜組織，通過生信預測發現它與瞬時感受器電位離子通道蛋白 V 亞族 2(TRPV2)基因可能存在較強的相互作用。經過qRT-PCR、western blot、CCK-8、transwell、流式細胞術、FISH等一系列分子細胞實驗，我們發現lncRNA TC02004715.hg.1即linc01116，在內異症異位組織中高表達，與TRPV2的表達呈正相關，linc01116上調促進TRPV2表達，並促進子宮內膜間質細胞增殖、遷移、侵襲並抑制凋亡，而linc01116下調則抑制TRPV2表達，抑制增殖、遷移、侵襲並促進凋亡，此在體實驗結果也揭示了linc01116和TRPV2下調可明顯縮小病灶大小，上皮間質轉化可能參與了linc01116和TRPV2對間質細胞功能的調控，影響內異症的發生髮展。通過對lin01116/TRPV2/EMT機制的研究可以為內異症的治療提供靶點和新思路
