Snail在著床、內膜重建、異位症中的功能及作用機制

《Snail在著床、內膜重建、異位症中的功能及作用機制》是依託華南農業大學，由梁曉歡擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Snail在著床、內膜重建、異位症中的功能及作用機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：梁曉歡
• 依託單位：華南農業大學

項目摘要

作為轉錄因子，Snail參與調控多種生物學過程，尤其在細胞的上皮-間充質兩種狀態轉換的過程中發揮重要作用（EMT或MET）。我們已報導Snail在早期妊娠子宮中具有時空特異性的表達定位，但其在著床及蛻膜化過程中的功能仍不清楚。子宮內膜是個動態變化的組織，有研究報導，在子宮內膜的重建過程中，基質細胞通過MET參與上皮細胞的重建，在子宮內膜異位症的發病過程中，可能發生MET及EMT樣的變化。但還不清楚Snail是否參與了內膜重建及內異症的調節。本課題將利用Snail子宮內條件敲除鼠等模型，研究Snail敲除鼠的著床、蛻膜化是否受到影響，以及Snail在內膜重建、子宮內膜異位症中的作用及調控機制。通過研究，闡述Snail調控胚胎著床的作用及機制，初步探討Snail與內膜重建、內異症的相關性，以及將其作為治療靶點的可能性。項目研究結果將對臨床上不育及相關疾病治療手段的選擇具有重要的價值。

結題摘要

在小鼠和人的著床和蛻膜化過程中都伴隨著非常明顯的基質-上皮轉化過程。Snail作為上皮-間充質兩種狀態轉換的過程中重要的轉錄因子，其在生殖過程中的生理功能還不是很清楚。本課題將利用Snail子宮內條件敲除鼠等模型，研究Snail敲除鼠的著床、蛻膜化是否受到影響，發現在接受態建立的過程中，Lif的表達顯著下調，且在上皮細胞中敲除Lif下游的Stat3導致著床失敗，因此Snail可能參與Lif-Stat3信號途徑調節著床過程。在人的蛻膜化過程中，我們利用RNA-Seq、ChIP-Seq等多種手段證實Snail在基質-上皮化過程中顯著上調，且這一過程伴隨著增強子圖譜的顯著變化。項目研究結果將對臨床上不育及相關疾病治療手段的選擇具有重要的價值。