Periostin通過整合素通路參與子宮內膜異位症發生的機制研究

《Periostin通過整合素通路參與子宮內膜異位症發生的機制研究》是依託山東大學，由劉培淑擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Periostin通過整合素通路參與子宮內膜異位症發生的機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉培淑
• 依託單位：山東大學

中文摘要

異位內膜組織粘附、侵襲及血管新生是子宮內膜異位症（EMs）形成的關鍵。Periostin（PN）是一種細胞粘附蛋白，新近研究發現其與腫瘤的侵襲轉移有關，但其是否參與EMs的發生尚無報導。我們前期研究顯示PN在人EMs間質細胞中高表達；重組PN可增強內膜間質細胞的粘附侵襲能力，增加胞內p-AKT及MMP-2的表達；抗體封閉αvβ3可使效果明顯降低。提示PN可能通過αvβ3-AKT通路上調MMP-2，促進細胞的粘附侵襲能力，參與EMs發生。我們擬通過細胞實驗研究PN/αvβ3-AKT信號通路在EMs發生中的作用，並對其機制進行探討；分別阻斷PN/αvβ3-AKT信號通路中各相關因子，研究其靶點治療效果。收集EMs患者盆腔沖洗液、血清及手術組織標本，驗證PN/αvβ3-AKT通路相關因子的表達，評估PN與EMs的關係；本課題擬揭示PN在EMs發生中的作用機制，探討治療EMs的新靶點，為臨床治療EMs提供新的思路。

結題摘要

Periostin是一種分泌性蛋白，其在腫瘤的侵襲轉移中發揮著重要的作用。我們前期試驗發現Periostin在子宮內膜異位症（EMs）患者在位及異位內膜中的表達均增高，且其表達隨月經周期改變，增值期高於分泌期。進一步試驗發現，EMs患者腹腔沖洗液及血清中Periostin的表達水平均高於對照組，且血清Periostin與血清CA-125的表達水平呈正相關。由此，推斷血清檢測Periostin可能成為EMs新的標記物。細胞試驗證實，Periostin在EMs患者的在位和異位子宮內膜間質細胞中表達上調，其促進了細胞的粘附和侵襲轉移，有利於EMs的發生；且Periostin通過整合素αvβ3-ILK1-AKT通路促進子宮內膜間質細胞的粘附、侵襲轉移能力。作為整合素通路中重要的負性調節蛋白，ILKAP在整合素通路中發揮重要作用。我們研究發現ILKAP在EMs患者在位及異位內膜中的表達低於正常內膜，異位內膜中表達最低。新近研究發現Periostin在促進上皮間質轉化（EMT）中發揮著重要的作用，並參與多種腫瘤的侵襲轉移。因此，我們進一步檢測了EMs中Periostin/整合素通路及EMT相關蛋白的表達。Periostin能夠通過Periostin/整合素αvβ3-ILK1通路促進EMT從而參與EMs的發生。ILK1下游p-Akt、p-GSK-3β和p-Erk通路均被活化，且EMT轉錄因子Zeb1、Snail及其下游MMP-2、MMP-9的表達均上調。因此，Periostin能夠通過整合素αvβ3-ILK1/p-Akt/p-GSK-3/p-Erk通路上調轉錄因子Zeb1、Snail及其下游MMPs的表達，促進 EMT進而參與EMs的發生。隨著對EMT研究的深入，發現EMT在細胞侵襲轉移中發揮著重要的作用。本課題組進一步對卵巢癌細胞株進行研究，發現選擇性Cox-2抑制劑Celecoxib能夠通過p-AKT和p-ERK信號通路上調ZEB1的表達進而誘導卵巢癌A2780、SKOV3細胞發生EMT。綜上，血清檢測Periostin可能成為EMs新的標記物，且Periostin可能成為EMs治療的新靶點。