《血小板在子宮內膜異位症發生髮展中的作用研究》是依託復旦大學，由丁鼎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：血小板在子宮內膜異位症發生髮展中的作用研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：丁鼎
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
子宮內膜異位症（EMs）症狀主要為痛經及不孕，目前手術或藥物治療效果不佳且易復發，嚴重影響婦女生育功能及生活質量。其發病機制目前仍不明確，存在多種學說，並提出它是一種免疫炎性、雌激素及血管生成依賴性疾病。出血是組織損傷的標誌，而內異症是一個出血性疾病。由於異位內膜隨月經周期發生周期性出血，因此提出內異症病灶可能是一個反覆損傷癒合的傷口。活化血小板可能正是藉助了傷口癒合的固有機制，釋放大量細胞因子及各種生長因子，募集炎症細胞，促進炎症反應，增強血管新生，促進組織纖維化，從而促進疾病發展。前期實驗已經證實活化血小板可促進異位內膜間質細胞增殖；抗血小板治療對縮小模型小鼠病灶有效。因此，血小板可能在內異症發生髮展過程中起重要作用，本課題旨在闡明血小板在內異症發生髮展中的作用機制並研究從血小板作用的角度進行臨床干預治療的可能途徑，為尋求新的治療方法提供理論依據，改善患者症狀，提高生育能力及生活質量。
結題摘要
目前尚無有效治療內異症的非激素藥物，對內異症的發生髮展的機理尚不明確。本課題從血小板作用的角度對內異症進行研究，探究血小板促進子宮內膜異位症發展的作用及相關分子機制，對內異症的發生髮展機理有一個飛躍的認識，並對其干預靶點及無創診斷也有全新的認識。本課題組創新性的提出子宮內膜異位症病灶是一個反覆損傷修復的傷口的假說，並研究證實內異症患者異位內膜病灶中存在血小板活化聚集，活化血小板正是藉助了傷口癒合的固有機制與複雜過程，釋放大量趨化因子、細胞因子及各種生長因子，在參與內異症發展過程中免疫炎性反應、血管生成及病灶纖維化都起到至關重要的作用。同時，血小板與內異症病灶及局部腹腔內環境相互作用，共同促進內異症病灶生長，疾病發展；此外本研究通過建立小鼠內異症模型, 並通過製備可溶性重組P-選擇素蛋白，對內異症模型小鼠進行可溶性P-選擇素蛋白治療，證實可溶性P-選擇素蛋白對縮小模型小鼠病灶、緩解痛覺過敏有效，確定血小板以及P-選擇素在內異症發生、發展中的作用，可溶性P選擇素蛋白體內治療內異症完成成果轉化，申請發明專利一項，其治療內異症安全有效，完全有望成為新的安全的內異症治療方法；最後本課題還探究了新的內異症無創診斷的生物學標誌物，證實外周血存在某種高凝狀態，且外周血血小板活化率及相關凝血指標均高於正常對照婦女。
