達那唑:化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,分子結構數據,計算化學數據,用途

達那唑為人工合成的一種甾體雜環化合物，即雄激素17a-乙炔睪丸酮的衍生物，為白色或乳白色結晶或結晶性粉末。在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。臨床上用於子宮內膜異位症的治療，也可用於治療纖維囊性乳腺病、自發性血小板減少性紫癜、遺傳性血管性水腫、系統性紅斑狼瘡、男子女性性乳房、青春期性早熟。

基本介紹

中文名：達那唑
外文名：Danazol
CAS號：17230-88-5
分子量：337.45500

化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,分子結構數據,計算化學數據,用途,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,比旋度,鑑別,檢查,含量測定,分析方法,藥理作用,藥代動力學,適應證,禁忌證,劑型與規格,用法用量,不良反應,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,與其它藥物的相互作用,專家點評,

化合物簡介

基本信息

中文名稱：達那唑

中文別名：安宮唑;17ALPHA-孕甾-2,4-二烯-20-炔並[2,3-D]異唑-17BETA-醇;

英文名稱：danazol

英文別名：Danatrol;Danazolum;Ladogal;Chronogyn;Danol;Cyclomen;Danzol;Danocrine;Winobanin;

CAS號：17230-88-5

MDL號：MFCD00056838

EINECS號：241-270-1

RTECS號：TU4157070

PubChem號：24277708

分子式：C₂₂H₂₇NO₂

結構式：

分子量：337.45500

精確質量：337.20400

PSA：46.26000

LogP：4.22100

物化性質

外觀與性狀：白色固體

密度：1.21 g/cm³

熔點：224.4-226.8ºC

沸點：478.2ºC at 760 mmHg

閃點：243ºC

折射率：1.604

穩定性：Stable at normal temperatures and pressures.

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

安全信息

海關編碼：2937290014

WGK Germany：3

危險類別碼：R20/21/22; R63

安全說明：S22-S36

危險品標誌：Xn

分子結構數據

1、摩爾折射率：95.82

2、摩爾體積（m/mol）：278.6

3、等張比容（90.2K）：759.0

4、表面張力（3.0 dyne/cm）：55.0

5、極化率（0.5 10cm）：37.98

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:3.8

2.氫鍵供體數量:1

3.氫鍵受體數量:3

4.可旋轉化學鍵數量:1

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積46.3

7.重原子數量:25

8.表面電荷:0

9.複雜度:677

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:6

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

用途

適用於子宮內膜異位症和自發性血小板減少症的治療。

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為17α-孕甾-2,4-二烯-20-炔並[2,3-d]異噁唑-17β-醇。按乾燥品計算，含C22H27NO2應為97.0%～103.0%。

性狀

本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末。

本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度為+21°至+27°。

鑑別

（1）取本品約2mg，加乙醇5ml使溶解，加硝酸銀試液2滴，即生成白色沉澱。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》147圖）一致。

檢查

氯化物

取本品1.0g，加水30ml，振搖使分散均勻，濾過，取濾液15ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液4.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.008%）。

硫酸鹽

取本品1.0g，加水30ml，振搖使分散均勻，濾過，取濾液15ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液4.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.08%）。

有關物質

取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）；各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。

乾燥失重

取本品，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－甲醇－水（4：4：3）為流動相；檢測波長為270nm。理論板數按達那唑峰計算不低於2500。

測定法

取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取達那唑對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

分析方法

方法名稱：達那唑原料藥－達那唑－高效液相色譜法套用範圍：該方法採用高效液相色譜法測定達那唑原料藥中達那唑的含量。

該方法適用於達那唑原料藥。

方法原理：供試品加流動相溶解並定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長270nm處檢測達那唑的峰面積，計算出其含量。

試劑：1. 甲醇

2. 乙腈

儀器設備：1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按達那唑峰計算應不低於2500。

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相：乙腈甲醇水=4 4 3

2.2 檢測波長：270nm

2.3 柱溫：40℃

試樣製備：1. 對照品溶液的製備

精密稱取達那唑對照品適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液，即為對照品溶液。

2. 供試品溶液的製備

精密稱取供試品適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液，即為供試品溶液。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長270nm處測定達那唑（C22H27NO2）的峰面積，計算出其含量。

藥理作用

達那唑為17α-乙炔睪丸酮的衍生物，為合成雄激素，具有弱雄激素活性，兼有蛋白同化作用和抗雌激素作用。但無孕激素和雌激素活性。達那唑是促性腺激素抑制藥，可使卵泡刺激素（FSH）和促黃體生成素（LH）的釋放減少。達那唑作用於子宮內膜細胞的雌激素受體部位，抑制雌激素的效能，使子宮內膜萎縮，導致不排卵及閉經，可持續6～8個月之久，從而達到治療子宮內膜異位症的目的，並可使纖維囊性乳腺病的結節消失，疼痛減輕。用於治療遺傳性血管性水腫時，能增加血清的C1酯酶抑制物的水平，導致補體系統的C4血清內的濃度升高。另外，由於達那唑具有蛋白同化作用，還可增加體重以及提升血小板數量。增加體內雌二醇和孕酮的清除率。

藥代動力學

達那唑口服後從胃腸吸收。若每次給藥100mg，每天2次，血藥濃度峰值為0.2～0.8μg/ml；若每次給藥200mg，每天2次，連服14天，血藥濃度達0.25～2μg/ml，飯後服用血漿濃度高於空腹3～4倍。半衰期為4.5h。達那唑在肝內代謝為乙炔睪酮類。主要分布在腎上腺，並在肝、腎濃縮。代謝產物主要從尿中排泄，小部分經糞便排出。經腎臟排泄，在體內無明顯蓄積作用。

適應證

1.主要用於對其他藥物治療不能耐受或治療無效的子宮內膜異位。

2.尚可用於治療乳腺囊性增生病（纖維囊性乳腺病）、男性乳腺發育症、乳腺痛、痛經等。

3.還可用於特發性血小板減少性紫瘢、遺傳性血管性水腫、系統性紅斑狼瘡、青春期性早熟、不孕症與血友病及血友病乙（Christmas病）等。

禁忌證

1.嚴重心、肝、腎功能不全。

2.原因不明的生殖器官出血。

3.哺乳期婦女。

4.癲癇及嚴重高血壓患者禁用。

劑型與規格

膠囊劑：100mg，200mg。

栓劑：500mg/粒

用法用量

1.達那唑適用於輕度及中度痛經、明顯或不孕的子宮內膜異位症患者。亦可作為保守性手術前用藥。每天400～800mg，分2～3次口服，如每天400mg不能使症狀迅速緩解、月經停止和體徵改善時，可逐漸加大至每天600mg以至800mg。一般在月經第1天開始，持續服用6個月。近年有報導，達那唑經陰道給藥，可避免口服之首過效應及經肝臟代謝，用藥劑量小，療效好，不良反應少。

2.纖維性乳腺炎：每天100～400mg，分2～3次口服，連續3～6個月。

3.男性乳房發育：每天200～600mg，分2～3次口服。

4.性早熟：每天200～400mg，分2～3次口服。

5.血小板減少性紫癜：每天400～800mg，分2～3次口服。

6.血友病：每天600mg，分2～3次口服，連用14天。

7.遺傳性血管水腫：開始每天600mg，分3次口服，6～12周后逐漸減至每天100～200mg，直至恆定控制症狀發作。

8.紅斑狼瘡：每天400～600mg。

9.纖維囊性乳腺病：每次50～200mg，每天2次，如停藥後一年內症狀復發，可再給藥。

10.男性乳房發育：每天200～600mg。

不良反應

1.女性陰蒂增大、男性睪丸縮小。肝臟功能損害時，男女均可出現鞏膜和皮膚黃染。

2.以下反應如果持續出現須引起注意：（1）由於雌激素效能低下，可使婦女出現陰道灼熱、乾燥及瘙癢、出血或發生真菌性陰道炎；（2）皮膚發紅、情緒或精神狀態的改變、神經質或多汗。（3）有時可出現肌痙攣性疼痛，屬於肌肉中毒症狀。

3.治療期間乳腺結節仍然存在或擴展，要考慮癌的可能。

4.對青春期性早熟患者，達那唑有增加骨成長的刺激作用，故只限於其他藥物治療無效時使用。

5.可引起谷丙轉氨酶升高，停藥3～7周左右可恢復正常。

注意事項

1.因達那唑可引起一定程度的體液瀦留，故有癲癇、偏頭痛或心腎功能不全者應慎用，必須嚴密監護。

2.藥物對妊娠的影響：治療期間一般不會妊娠，一旦發現妊娠，應立即停藥。理論上達那唑對女性胎兒可能有雌激素的效應，但臨床上極少發現。

3.達那唑可影響糖耐量試驗及甲狀腺功能試驗的結果，也可使血清總T4降低，血清T3增高。

4.使用達那唑時應注意有無心、肝、腎功能損害及生殖器官出血，對男性應注意睪丸大小。男性用藥時，須隨訪精液量及黏度，並進行精子計數與檢測精子活動力，建議每3至4個月查1次，特別是對青年患者。

5.對原因不明的男性乳房發育，在手術前可考慮先用達那唑治療。

6.對青春期性早熟，達那唑能使患者月經停止，乳房發育退化；由於有增加骨成長的刺激作用，較其他治療性早熟藥物無明顯優點，故僅限於對其他藥物治療無效的重度患者使用。

7.如停藥已60～90天，仍無規則月經，則應進行診治。服藥期間需避孕者，應採用非甾體激素的避孕方法，不用口服避孕藥。

8.女性用藥如果出現男性化症狀，應停止達那唑治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

妊娠婦女應不使用此藥，用藥中妊娠者應終止妊娠，理論上本品對女性胎兒可能有雄激素效應，哺乳期婦女不能服用。

兒童用藥：

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

老年用藥：

一般老年患者生理機能低下，應減量服用(如一日100～200mg)。

與其它藥物的相互作用

1.達那唑與華法林合用時可使抗凝效應增強，容易發生出血。

2.達那唑與胰島素合用時，容易產生耐藥性。

3.治療期間一般不會妊娠，一旦發現妊娠，應立即停藥。理論上達那唑對女性胎兒可能有雌激素的效應，但臨床上極少發現。

4.服用達那唑期間可影響甲狀腺功能試驗的結果，可使血清總T4降低，血清T3增高。

5.男性用藥時，須隨訪精液量及黏度，進行精子計數與檢測精子活動力，建議每3～4個月查1次，特別對青年患者。

6.對青春期性早熟，能使患者月經停止，乳房發育退化；由於有增加骨成長的刺激作用，較其他治療性早熟藥物無明顯優點，僅限於對其他藥物無效的重度患者使用。

7.如停藥60～90天，仍無規則月經，則應進行診治。服藥期間需避孕者，應採用非甾體激素的避孕方法，不用口服避孕藥。