分泌型IgA在IgA腎病發病機制中的作用研究

《分泌型IgA在IgA腎病發病機制中的作用研究》是依託鄭州大學，由張軍軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：分泌型IgA在IgA腎病發病機制中的作用研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：張軍軍
• 依託單位：鄭州大學

項目摘要

IgA 腎病是全球最常見的腎小球疾病，約占我國原發性腎小球疾病的40%-47%。IgA腎病是我國終末期腎臟病的重要原因之一，其好發於青壯年，對個人和社會造成了極大的經濟負擔，因此對IgA腎病的研究是非常必要的。然而到目前為止，IgA腎病的發病機制仍不十分清楚。既往一系列國外研究以及我們的前期工作均表明，糖基化缺陷的血清IgA1分子是IgA腎病的重要致病因子之一，且分泌型IgA(sIgA)與IgA腎病以及致病性的血清IgA1分子關係非常密切，因此，sIgA在IgA腎病的發病中可能起著非常重要的作用。但是，關於sIgA如何參與了IgA腎病患者腎臟的損傷作用，至今仍不明確。本課題擬通過體內、體外的研究實驗，探討並明確sIgA的腎臟損傷機制，從而為IgA腎病的發病機制提供新的重要的理論依據，並為IgA腎病的治療提供新的思路和治療靶點。

結題摘要

背景及方法：IgA 腎病(IgAN)是全球最常見的腎小球疾病，研究發現黏膜免疫與IgAN密切相關，參與黏膜免疫的重要免疫球蛋白分泌型IgA(sIgA)在IgAN中起著重要的作用，但機制仍不明確，僅有一項報導，sIgA 能與人系膜細胞結合，刺激其分泌IL-6。為了進一步明確sIgA在IgAN發病機制中的作用，本項目進行了以下研究：共檢測了263例IgAN患者腎組織sIgA的沉積，比較了有沉積及無沉積兩組患者臨床及病理的不同；收集有sIgA沉積患者唾液，純化sIgA(P-sIgA)，並將純化的正常人唾液sIgA(N-sIgA)作對照，分別刺激HRMC，檢測其增殖率、上清液中細胞因子(IL-6, IL-8, MCP-1, TGF-β1和纖維粘連蛋白)的蛋白濃度及mRNA表達；雷射共聚焦檢測IgAN患者腎組織P因子與C3d、B因子與MAC、MBL與C4d的共表達；將提純的sIgA注射入wistar大鼠左腎動脈，檢查24小時及36小時後大鼠血肌酐、尿白蛋白及腎組織sIgA的表達。結果：263例IgAN患者有87例腎組織有sIgA沉積(33%)，有沉積者感染史發生率、血尿發生率均高於無沉積組，且有沉積組血清胱抑素C、β2微球蛋白、腎小管間質病變及牛津分型的T評分均顯著低於無沉積組(P＜0.05)；P-sIgA及N-sIgA均能刺激HRMC增殖，P-sIgA對HRMC的促增殖作用明顯強於N-sIgA(P＜0.001)；P-sIgA及N-sIgA均能刺激HRMC IL-6、IL-8、MCP-1、TGF-β1、Fibronectin表達增多，但P-sIgA使HRMC更多地表達上述因子(蛋白及mRNA水平)，有統計學差異。並發現，有sIgA沉積或無沉積的腎組織中，均有旁路和凝集素途徑的激活，兩組間無差異。灌注sIgA的大鼠在注射24小時、36小時後的尿白蛋白及血尿素氮、肌酐同對照組無差別，腎組織未見sIgA的沉積。科學意義：本項目在國際上首次於大樣本IgAN患者中檢測了sIgA的沉積情況，並首次探討了sIgA對HRMC的多種細胞生物學效應，填補了sIgA對補體通路研究的國際空白。結果進一步闡釋了IgAN的發病機制，即sIgA在腎組織中通過刺激HRMC增殖、釋放多種細胞因子、激活補體的旁路和凝集素途徑而導致腎損傷的發生。