《致腎病的pIgA分泌細胞的誘生和遷移機制研究》是依託華中科技大學，由周建華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：致腎病的pIgA分泌細胞的誘生和遷移機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周建華
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
IgA腎病是由多聚的IgA1（pIgA1）在腎小球系膜區沉積所致，常由黏膜抗原刺激所引發。pIgA1主要由骨髓漿細胞產生，存在糖基化異常，被稱為致腎病的pIgA，其分泌細胞的來源不清楚。Peyer小結是B細胞分化成為分泌pIgA漿細胞的主要誘導部位，我們剛完成的課題發現：在IgA腎病模型中，主要是B220+IgA+ 淋巴細胞提早離開Peyer小結，遷移到骨髓。基於上述發現，我們認為：在濾泡輔助性T細胞（Tfh細胞）的作用下，分泌致腎病的pIgA的細胞在Peyer小結誘導分化產生，並可能因S1P1表達時序改變而向骨髓遷移增多。本項目是上一課題的延續，擬採用整體動物模型、體外模擬共培養、細胞免疫方法、活體細胞顯像以及阻斷B細胞遷移信號通路來進行研究，以闡明致腎病的pIgA分泌細胞的誘生和遷移機制。本研究從新的視角探討IgA腎病發病機制，為開拓該病治療新途徑提供依據。
結題摘要
pIgA的產生以及在腎小球系膜區沉積是IgA腎病的發病原因。為了證實Tfh可能誘導B細胞分化成為分泌pIgA漿母細胞及其向骨髓的錯位遷移在IgA腎病的發病中起關鍵作用，本研究套用牛血清白蛋白、葡萄球菌腸毒素成功誘導IgA腎病小鼠模型，檢測發現該IgA腎病模型中腸道Peyer結Tfh細胞功能增強，Tfh細胞及相關細胞因子在誘生B細胞成為分泌IgA的漿母細胞及半乳糖缺乏的IgA1過程中起關健的調節作用，參與IgAN發病。進一步通過臨床標本的檢測及患兒外周血Tfh與初始B細胞共培養提示IgAN患兒Tfh細胞數量和功能均增強，促使B細胞發生IgA抗體類別轉換及IgA分泌增多，免疫抑制劑可能通過抑制T細胞系降低Tfh比例而達到緩解IgAN病情的作用；功能增強的Tfh細胞及高表達的細胞因子IL-21, TGFβ1誘生B細胞生成Gd-IgA1，參與IgAN發病。ELISA測定血清Gd-IgA1水平提供了一種無創性診斷IgAN的指標。IgA腎病小鼠模型Peyer小結中IgA+ B淋巴細胞體內遷移示蹤實驗提示IgA+ 細胞在體內主要向骨髓遷移， 其遷移機制與Peyer小結B淋巴細胞分化過程中S1P1表達變化及Tfh細胞因子如IL-4、TGF-β1對於B淋巴細胞S1P1的表達調控有關，這些研究表明Tfh可增加B淋巴細胞從次級淋巴器官的遷出，從而進入血液淋巴細胞循環。本課題在很大程度上更新了目前對該病發病機制的認識，從一個全新的視角來理解該病發生，也為該病開闢了新的干預途徑。本課題培養博士研究生2名，碩士研究生2名。 關鍵字：IgA腎病；濾泡輔助性T細胞； Peyer's 小結；TGF-β1；白介素-21
