糖基化異常的IgA1分子在IgA腎病中致足細胞損傷的機制研究

《糖基化異常的IgA1分子在IgA腎病中致足細胞損傷的機制研究》是依託北京大學，由朱厲擔任負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：糖基化異常的IgA1分子在IgA腎病中致足細胞損傷的機制研究
• 項目負責人：朱厲
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

IgA腎病是最常見的原發性腎小球腎炎，IgA腎病患者的蛋白尿和腎小球硬化是影響預後的最強的危險指標。足細胞與蛋白尿和腎小球硬化均密切相關。我們的前期觀察發現IgA腎病患者有足細胞損傷，但損傷的具體機制不明。既往關於IgA腎病發病機制的研究表明IgA1分子糖基化異常是IgA腎病的始動因素。最新研究表明致病性IgA1分子活化系膜細胞後可分泌炎性因子，通過細胞間互動作用造成足細胞損傷。近期有學者提出足細胞的上皮細胞－間充質細胞轉分化（EMT）損傷機制，但在IgA腎病中尚無研究。申請者提出如下假設：糖基化異常的IgA1分子通過活化系膜細胞，產生可溶性因子作用於足細胞，致足細胞發生EMT損傷，參與IgA腎病蛋白尿和腎小球硬化的形成。本研究擬在體外細胞學水平探討糖基化異常的IgA1分子通過細胞間互動作用致足細胞發生EMT損傷及其調控機制，並在IgA腎病患者的腎組織標本和尿液中脫落足細胞上進行驗證。

結題摘要

IgA腎病（IgA nephropathy, IgAN）是最常見的原發性腎小球疾病，目前發病機制尚不明確。近年來有關發病機制的研究顯示循環IgA1複合物是IgA在腎小球系膜區沉積及IgA腎病發生、發展的始動因素。本研究利用血清中純化的IgA1複合物刺激體外培養的系膜細胞，繼而用系膜細胞培養上清刺激足細胞，探討IgA1複合物通過系膜細胞介導的對足細胞的間接損失機制。研究結果顯示IgA腎病患者來源的致病性IgA1複合物可活化系膜細胞，上調系膜細胞CXCL1和TGF-β1的表達；上調錶達的CXCL1和TGF-β1通過協同作用，致足細胞凋亡增加、黏附能力減弱。本研究提出了IgA腎病患者致病性IgA1複合物致足細胞脫落損傷的一種新的機制。通過進一步在IgA腎病患者尿液中檢測CXCL1及TGF-β1水平，我們發現尿液中CXCL1及TGF-β1水平可預示IgA腎病疾病嚴重程度和長期預後，可作為評估IgA腎病的無創性生物學標記物。上述從發病機制到臨床套用的研究結果，豐富了IgA腎病中IgA1複合物致病的假說，並發現了可預測IgA腎病患者預後的無創性生物標誌物。