骨化三醇降低IgA腎病患者尿蛋白的機制研究

《骨化三醇降低IgA腎病患者尿蛋白的機制研究》是依託北京大學，由劉立軍擔任負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：骨化三醇降低IgA腎病患者尿蛋白的機制研究
• 項目負責人：劉立軍
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

IgA腎病是引起中青年終末期腎病最常見的原因，糖基化缺陷IgA1（dd-IgA1）在腎小球系膜區的沉積是IgA腎病的啟動因素，而腎素血管緊張素系統（RAS）活化和免疫炎症是病情進展的關鍵環節。根據新近動物實驗提示VitD及其類似物可能具有抑制RAS 活性和免疫炎症的作用以及我們前期的隨機對照試驗（RCT）也證實骨化三醇能夠降低IgA腎病患者蛋白尿水平的研究進展，我們推測骨化三醇可能通過抑制dd-IgA1分子沉積於腎小球引起的RAS激活和免疫炎症，起到降低尿蛋白作用。本研究擬利用前期RCT積累的患者生物學標本觀察經過骨化三醇治療後患者腎臟局部RAS活性以及免疫炎症狀態的指標；進而採用dd-IgA1刺激的系膜細胞和足細胞損傷的細胞模型觀察骨化三醇對RAS活性和免疫炎症因子的阻斷效應；從體內體外試驗探討骨化三醇對於IgA腎病降低蛋白尿的作用機制，為IgA腎病尋求新的治療方案。

結題摘要

我們發現vitD可以降低糖基化異常IgA1分子作用於系膜細胞該過程產生的MCP1的水平，但是對於IL6以及CXCL1無類似作用。提示vitD治療IgA腎病患者的可能作用機制。由於該工作工作量較大，尚未完全結束。在利用既往臨床研究的生物學標本的分析中，我們發現活性維生素D減低IgA患者尿蛋白的作用可能與抑制腎臟局部RAS和抑制TGF-beta1激活相關。該結果缺乏統計學意義。 我們進行了維生素D代謝通路候選基因關聯分析，但是根據我們的數據分析，維生素D代謝通路基因不通過本身遺傳學效應影響IgAN疾病進展。 vitD可通過干擾uPAR的表達從而減少尿蛋白的水平。因此我們檢測了隨訪的患者腎穿時uPAR水平與臨床以及病歷資料的關係。我們發現IgA患者體內suPAR水平與S病變無關，但是可能與足細胞融合程度有關。 此外，我們完成了與該課題有一定關係的“CKD患者妊娠結局的薈萃分析”以及“索拉菲尼的腎臟損害”。 針對熱點問題，我們完成了 “維生素D複合物非鈣磷代謝作用慢性腎臟病中的套用前景與爭議”綜述。