Hipk2在IL-4介導IgA腎病人齶扁桃體低糖基化IgA1表達調控機制研究

《Hipk2在IL-4介導IgA腎病人齶扁桃體低糖基化IgA1表達調控機制研究》是依託中南大學，由彭佑銘擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Hipk2在IL-4介導IgA腎病人齶扁桃體低糖基化IgA1表達調控機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：彭佑銘
• 依託單位：中南大學

項目摘要

IgA腎病是我國最常見的腎小球疾病，以低糖基化IgA1沉積於腎小球系膜區和/或毛細血管袢為特徵，發病機制未明。已有研究證實，系膜區沉積的IgA1與患者齶扁桃體淋巴細胞產生的低糖基化IgA1高度一致。目前認為，β1，3半乳糖轉移酶及分子伴侶Cosmc表達異常參與低糖基化IgA1的形成，已證實Th2細胞因子IL-4在IgA1鉸鏈區糖基化中起重要調控作用，其具體機制不明。我們擬在前期研究基礎上，以IgA腎病人齶扁桃體淋巴細胞作為研究平台，採用免疫組化、Western blot、免疫共沉澱、siRNA及螢光定量Real time PCR等方法，從IL-4（JAK/STAT6）信號通路參與調控IgA腎病齶扁桃體Th細胞及B淋巴細胞低糖基化IgA1的形成入手，深入研究Hipk2與β1，3半乳糖轉移酶及分子伴侶Cosmc在其中的相互作用及調控機制，為IgA腎病防治提供新的理論依據。

結題摘要

一、項目背景 IgA腎病是我國最常見的腎小球疾病，以低糖基化IgA1沉積於腎小球系膜區和/或毛細血管袢為特徵，發病機制未明。已有研究證實，系膜區沉積的IgA1與患者齶扁桃體淋巴細胞產生的低糖基化IgA1高度一致。目前認為，β1，3半乳糖轉移酶及分子伴侶Cosmc表達異常參與低糖基化IgA1的形成，已證實Th2細胞因子IL-4在IgA1鉸鏈區糖基化中起重要調控作用，其具體機制不明。 二、主要研究內容 本課題以IgA腎病人齶扁桃體淋巴細胞作為研究平台，採用免疫組化、Western blot、免疫共沉澱、siRNA及螢光定量Real time PCR等方法，從IL-4（JAK/STAT6）信號通路參與調控IgA腎病齶扁桃體Th細胞及B淋巴細胞低糖基化IgA1的形成入手，深入研究Hipk2與β1，3半乳糖轉移酶及分子伴侶Cosmc在其中的相互作用及調控機制，為IgA腎病防治提供新的理論依據。 三、重要結果（1）免疫組織化學、RT-PCR結果提示，同慢性扁桃體炎患者相比，IgA腎病齶扁桃體IL-4、STAT6、Hipk2表達增高，C1GALT1、COSMC表達下降。ELISA提示IgA腎病齶扁桃體單個核細胞培養上清IgA1增多，糖基化水平降低。（ 2）流式細胞測定提示IgA腎病齶扁桃體存在Th1/Th2比例失衡，Th2細胞比例升高，以脂多糖、甲型鏈球菌作為干預因子，均能活化Th0細胞，其中甲型鏈球菌使Th0細胞的分化向Th2細胞偏移。 （3）IL-4、LPS、HS能激活IgA腎病齶扁桃體IL-4/STAT6信號通路，促進HIPK2表達，從而下調C1GALT1/COSMC活性，導致IgA1分泌增多，IgA1糖基化水平下降。 （4）IgA腎病齶扁桃體單個核細胞HIPK2基因沉默後，C1GALT1及COSMC表達增多，IgA1分泌減少，鉸鏈區糖基化水平增高。 四、關鍵數據及其科學意義 本課題組圍繞IL-4(JAK/STAT6)信號通路及HIPK2展開研究，發現IgA腎病齶扁桃體存在IL-4(JAK/STAT6)信號通路及HIPK2激活，促進低糖基化IgA1產生，提示IL-4/STAT6是促進異常糖基化IgA1表達的關鍵通路，HIPK2是IgA腎病的關鍵致病因子，沉默HIPK2基因可以減少低糖基化IgA1的產生。該項目為IgA腎病防治提供新的理論依據及可能的治療靶點。