B細胞活化因子系統在IgA腎病發病中的作用機制研究

《B細胞活化因子系統在IgA腎病發病中的作用機制研究》是依託汕頭大學，由辛崗擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：B細胞活化因子系統在IgA腎病發病中的作用機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：辛崗
• 依託單位：汕頭大學

項目摘要

IgA腎病(IgAN)是引起原發性腎小球腎炎和終末期腎衰竭最重要的原因，患者體內異常IgA1的產生可能在發病中具有重要的意義，但具體機制尚不明了。B細胞活化因子（BAFF）是促進B細胞存活以及發生抗體類別轉換的重要分子。BAFF轉基因小鼠血清中IgA水平增高、系膜區IgA大量沉積，可導致IgAN。那么，IgAN患者是否確實存在BAFF系統異常、進而參與發病過程呢？目前國內、國際缺乏相關研究。.本研究預實驗結果首次發現，IgAN患者血清中BAFF水平明顯高於健康對照，並與病理類型、腎損傷程度均密切相關，提示BAFF在IgAN發病中可能起到重要作用。因此，本研究將進一步深入研究其機制，明確BAFF系統與TLRs、單核細胞、B細胞及其亞群等與IgAN的關係，以闡明BAFF系統在IgAN發病機制中發揮的作用。本研究將為研究IgAN發病機制、發現潛在的生物標誌物和新的治療靶點提供新的思路。

結題摘要

IgA腎病(IgAN)是引起原發性腎小球腎炎和終末期腎衰竭最重要的原因，患者體內異常IgA1的產生可能在發病中具有重要的意義，但具體機制尚不明了。B細胞活化因子（BAFF）是促進B細胞存活以及發生抗體類別轉換的重要分子。BAFF轉基因小鼠血清中IgA水平增高、系膜區IgA大量沉積，可導致IgA腎病。那么，IgA腎病患者是否確實存在BAFF系統異常、進而如何參與發病過程，目前國內、國際缺乏相關研究。本研究主要研究內容為研究IgA腎病患者是否有BAFF系統的異常，及其在IgA腎病發病中的機制。本研究主要研究成果包括：完成153例IgA腎病患者、55例正常對照血清、20例疾病對照血清中BAFF、APRIL水平檢測，分析了BAFF、APRIL水平與IgA腎病臨床、病理的關係，結果發現IgA腎病患者存在BAFF水平異常，並且與其病理分型密切相關；研究了IgA腎病患者BAFF、APRIL受體配體系統發生異常的機制，發現IgA腎病患者B細胞BAFF相關受體表達與正常對照具有升高的趨勢，說明BAFF可能與受體共同作用是在IgA腎病發病中具有重要意義；因IgA腎病患者血清中IgA往往發生糖基化異常，採用糖基化異常的IgA對細胞進行刺激，結果發現炎症因子及自噬相關的分子表達變化，但是未發現各組間的明顯區別；另外BAFF、APRIL水平在抗腎小球基底膜腎病、原發性小血管炎患者體內的水平也明顯增高，並且與臨床、病理有關。其中本研究發現的IgA腎病患者血清BAFF水平與臨床病理嚴重性具有相關性，可以作為是IgA腎病程度的非侵入性生物標誌物（Serum BAFF is elevated in patients with IgA nephropathy and associated with clinical and histopathological features. J Nephrol 2013, 26(4):683-690. ），此為國內、國際上首次提出此觀點，為進一步研究IgA腎病的發病機制奠定了一定的基礎。