《B細胞激活因子-BAFF在乾燥綜合徵發病機制中的作用研究》是依託北京大學，由何菁擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：B細胞激活因子-BAFF在乾燥綜合徵發病機制中的作用研究
- 項目負責人：何菁
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
乾燥綜合徵（SS）是一種T細胞介導、B細胞亢進導致的多系統受累的自身免疫性疾病，其中BAFF的異常表達可導致B細胞成熟分化、分泌大量免疫球蛋白並產生多種致病性自身抗體，使機體出現炎症反應和破壞。我們前期研究發現SS患者血清和唇腺組織中可溶性BAFF和膜BAFF表達均明顯升高，且與唇腺異位生髮中心形成和血清免疫球蛋白水平相關；BAFF轉基因鼠也隨年齡進展逐漸出現血清高滴度SS相關自身抗體及標誌性病理損傷-頜下腺灶性淋巴細胞浸潤；課題組同時合作構建質粒並純化了BAFF受體及受體多肽-Fc融合蛋白抗體作為BAFF拮抗劑預予實驗性靶向治療，以期了解其調控療效和機制。本課題將圍繞乾燥綜合徵研究BAFF影響疾病的分子機制，並針對BAFF進行拮抗治療，從細胞、患者、分子和動物四個層面深入探討BAFF在SS發病過程中的免疫調控機制，對闡明BAFF在SS發病中的作用及其靶向治療有重要意義。
結題摘要
乾燥綜合徵（SS）是一種T細胞介導、B細胞亢進導致的多系統受累的自身免疫性疾病，其中B細胞活化因子-BAFF的異常表達可導致B細胞成熟、分化、分泌大量免疫球蛋白並產生多種致病性自身抗體，使機體出現炎症反應和破壞。本課題研究發現SS患者血清和唇腺組織中可溶性BAFF和膜BAFF表達均明顯升高，且與患者唇腺異位生髮中心形成和體內免疫球蛋白水平相關；BAFF 轉基因小鼠也隨年齡進展逐漸出現血清高滴度SS相關自身抗體及頜下腺灶性淋巴細胞浸潤；課題組同時合作構建質粒並純化了BAFF受體和受體多肽-Fc融合蛋白作為BAFF拮抗劑預予實驗性靶向治療，該研究在順利進行中。本課題初步明確了BAFF如何參與乾燥綜合徵的發病及其對疾病的影響，對闡明BAFF在SS發病中的作用及其靶向治療具有重要意義。
