IgA腎病中漿細胞樣樹突細胞對B細胞合成IgA的調控及其機制

《IgA腎病中漿細胞樣樹突細胞對B細胞合成IgA的調控及其機制》是依託中山大學，由鄭諾燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：IgA腎病中漿細胞樣樹突細胞對B細胞合成IgA的調控及其機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：鄭諾燕
• 依託單位：中山大學

中文摘要

IgA腎病(IgAN)是目前最常見的原發性腎小球腎病，其發病機制尚不完全清楚。已有研究證實，先天免疫系統的Toll樣受體9（TLR9）與IgAN的發病密切相關，TLR9在IgAN病人漿細胞樣樹突細胞（pDC）中高表達。pDC的TLR9激活後可調控B細胞增殖、分化和抗體合成，並直接或者間接調節I型干擾素、BAFF、APRIL、TGF-β、IL-10等因子促進IgA類別轉換；本實驗室已經完成的IgAN全基因組關聯分析研究也證實APRIL單核苷酸多態性與IgAN顯著相關；由此我們推測，IgAN病人中pDC經TLR9激活後調控B細胞分泌IgA的功能。本研究擬檢測IgAN病人pDC的分布及TLR9激活功能，並建立體外pDC-B細胞共培養系統，深入探究IgAN中pDC如何調控B細胞合成IgA，並尋找其關鍵調控因子，驗證其作為IgAN干預新靶點的可能性，為IgAN發病機制研究和治療提供新思路。

結題摘要

IgA腎病中IgA1抗體分子的O-糖基化異常是其主要病理特徵，但是發病機制並不清楚。先前研究結果表明Toll樣受體（TLR）激活在IgA腎病的發生髮展中扮演了重要角色，同時O-糖基轉移酶也被認為與IgA腎病密切相關，但是兩者之間關聯並不清楚。我們研究成果發現來源於IgA腎病病人的外周血單個核細胞（PBMC）在TLR 7/8激活後顯著分泌更多的IgA1抗體,同時這些IgA1分子的O-糖基化缺失更嚴重；而TLR9激活後並不出現上述現象。通過進一步研究發現，TLR7/8而非TLR9激活後IgA腎病病人PBMC中O-糖基轉移酶表達比例發生變化，C1GalT1：GalNAcT2相對表達水平在mRNA水平和蛋白水平都顯著下降。由於B細胞是IgA表達和O-糖基化修飾的細胞，進一步分析表明TLR7/8激活後導致IgA腎病病人B細胞中C1GalT1表達顯著下調而GalNAcT2表達顯著上調。