《Mac-1在狼瘡性腎炎中對B細胞的調控機制研究》是依託復旦大學，由石一沁擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Mac-1在狼瘡性腎炎中對B細胞的調控機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：石一沁
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及全身多個系統，病程遷延反覆的自身免疫性疾病。其中，狼瘡性腎炎是最常見、最嚴重的內臟損傷之一。近年來，多個研究機構報導編碼巨噬細胞分化抗原-1（Mac-1）的基因序列ITGAM與SLE易感性有關。而對於SLE的發病機制，涉及到複雜的細胞間相互作用的過程，最近，B細胞的活化成熟及其成熟後產生的抗體影響的作用逐漸引起人們的注意。本項目擬在野生型鼠和Mac-1基因敲除鼠上，利用pristane誘導狼瘡性腎炎模型，研究Mac-1對於B淋巴細胞的調節機制。我們前期結果顯示Mac-1基因敲出組小鼠在pristane注射6個月以後，狼瘡性腎炎疾病更加嚴重。我們推測Mac-1通過直接調節B細胞凋亡或間接通過B細胞受體（BCR）、B細胞激活因子（BAFF）來調控B細胞的活性，從而參與到狼瘡性腎炎的病程中。同時，我們也將評估Mac-1、BAFF是否能成為狼瘡性腎炎的治療靶點。
結題摘要
系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種累及全身多個系統，病程遷延反覆的自身免疫性疾病。其中，狼瘡性腎炎是最常見、最嚴重的內臟損傷之一。近年來，多個研究機構報導編碼巨噬細胞分化抗原-1(Mac-1)的基因序列ITGAM與SLE易感性有關。而對於SLE的發病機制，涉及到複雜的細胞間相互作用的過程，最近，B細胞的活化成熟及其成熟後產生的抗體影響的作用逐漸引起人們的注意。本課題在野生型鼠和Mac-1基因敲除鼠上，利用pristane誘導狼瘡性腎炎模型，研究Mac-1對於B淋巴細胞的調節機制。我們通過體內動物實驗發現，腹腔注射pristane 6個月後，Mac-1-/-組狼瘡性腎炎活動度要明顯高於WT組，Mac-1-/-組脾臟重量高於WT組，脾臟中B細胞比例、Th17、Th1細胞比例顯著高於WT組，而Treg細胞比例低於WT組。同時，觀察到Mac-1-/-組腎小球中募集的中性粒細胞和巨噬細胞數量也遠大於WT組。通過體外細胞實驗，我們發現Mac-1-/-B細胞凋亡延遲，且細胞表面BCR比WT的B細胞更加活躍。我們將進一步評估Mac-1、BAFF是否能成為狼瘡性腎炎的治療靶點。
