《低劑量白介素-2調控CD4+T細胞治療狼瘡性腎炎的機制研究》是依託北京大學，由張霞擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：低劑量白介素-2調控CD4+T細胞治療狼瘡性腎炎的機制研究
- 項目負責人：張霞
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
系統性紅斑狼瘡（SLE）是以調節性和效應性CD4+T細胞失衡為突出表現的多系統受累的自身免疫性疾病，狼瘡性腎炎（Lupus nephritis，LN）是SLE最常見內臟受累器官表現。白介素-2（IL-2）是輔助T細胞的重要功能因子，一方面與調節性T細胞（Treg）上的IL-2受體結合，促進Treg產生並維持其功能，誘導免疫耐受；另一方面可能抑制效應性T細胞--濾泡輔助性T細胞（Tfh）和Th17細胞的分化，抑制生髮中心形成，干擾自身反應性B細胞成熟，減少致病性自身抗體產生。LN患者IL-2的產生和功能缺陷可能通過上述機制導致疾病發展。我們前期臨床實驗證實小樣本LN患者經低劑量IL-2治療後尿蛋白改善，但對IL-2調節T細胞的機制尚不清楚。本課題將系統地從分子、細胞、動物和病人等層面逐步深入探討IL-2的免疫調節機制，通過實驗證明IL-2可能成為治療LN的新靶點，為該病的免疫治療開闢新途徑。
結題摘要
狼瘡性腎炎（LN）是系統性紅斑狼瘡最常見內臟器官受累表現，IL-2是調節免疫細胞分化和維持免疫平衡的關鍵細胞因子，IL-2及CD4+T細胞免疫失衡在LN中起重要致病作用。我們研究發現,（1）血清IL-2水平與LN病情活動呈負相關，與LN預後相關，可成為LN病情活動指標（Journal of Interferon &Cytokine Research. 2019 Feb;39(2):117-124.）。（2）血清IL-2受體α(IL-2Rα或sCD25)水平與LN病情活動呈正相關，可成為狼瘡性腎炎病情活動指標，腎臟受累預測因子（Lupus. 2018 Jun;27(7):1100-1106.）。（3）雙盲隨機對照臨床試驗證明了低劑量IL-2通過促進Treg細胞增殖、抑制效應T細胞修復免疫失衡治療系統性紅斑狼瘡及狼瘡性腎炎有效，病情活動度明顯降低，且進一步研究發現低劑量IL-2治療使NK細胞增加，降低感染風險，不良反應小,為LN的治療提供了新的治療策略（Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):141-149.）。（4）基於低劑量IL-2治療SLE及LN的有效性及安全性，為規範低劑量 IL-2 的臨床套用,專家組對低劑量 IL-2 治療的適應證、禁忌證、用法、用量、聯合用藥,以及在感染、腫瘤和妊娠時的套用等制定了用藥原則和推薦意見，發表在《中華風濕病學雜誌》上（Jaunary 2019, Vol. 23, No. 1）。(5)通過SLE患者PBMCs回輸的方法在 NCG小鼠中建立LN模型具有可行性，為研究SLE合併LN患者的發病機制及個體化治療提供了可能，發表在《微生物學免疫學進展》雜誌上（Oct. 2018, Vol.46 No.5）。該項目一共發表論文4篇，其中SCI論文 3篇, 核心期刊論文1篇，單篇最高影響因子14.299,包括專業頂級雜誌 Annals of the Rheumatic Diseases (IF: 14.299) 1篇, Lupus (IF:2.924) 1 篇，Journal of Interferon & Cytokine Research (IF:1.774) 1 篇；項目的成果在7次國內外學術會議上得以交流,其中大會發言3次,1次獲得最佳論文摘要獎，壁報交流4次。獲得學術獎勵1次，中國免疫學學術獎-青年學者獎。
