《SLE骨髓MSCs異常表達CCL2調控B細胞的作用及機制研究》是依託南京大學，由孫凌雲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SLE骨髓MSCs異常表達CCL2調控B細胞的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫凌雲
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種常見的自身免疫病，異基因間充質幹細胞(MSCs)移植治療難治性SLE是一項新技術。前期動物實驗已觀察到狼瘡鼠骨髓MSCs體外抑制B細胞活化增殖及分化的能力顯著低於正常MSCs，但具體機制尚不清楚。我們發現狼瘡鼠骨髓MSCs CCL2表達存在顯著異常，且與其調控B細胞密切相關，推測狼瘡MSCs調控B細胞異常可能與其CCL2表達減少有關。本課題擬進一步通過體內外實驗探討CCL2在MSCs調控B細胞中的關鍵作用，並通過臨床及動物模型研究觀察異基因MSCs移植對受體骨髓MSCs免疫調控功能的逆轉作用，深入闡明異基因MSCs調節B細胞的分子基礎及治療SLE的具體機制。
結題摘要
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種常見的自身免疫病，異基因間充質幹細胞（MSC）移植是治療包括SLE在內的多種自身免疫病新技術。體外研究發現，正常人和鼠來源MSC可以抑制正常B細胞增殖、分化和抗體分泌。但是，來自SLE患者和小鼠的MSC是否具有對B細胞相同的免疫調節能力尚不清楚。如果SLE的MSC不具備這種能力，其具體分子機制如何？本項目中我們比較了SLE及正常骨髓MSC調節B細胞的差異；探索了SLE MSC對B細胞的異常調控與CC趨化因子配體2（CCL2）表達及修飾異常的關係；檢測了異基因MSC移植治療SLE時受體B細胞的功能及CCL2的作用。研究發現狼瘡鼠和SLE患者來源骨髓間充質幹細胞抑制正常B細胞增殖和分化的能力受損，這個現象是CCL2水平降低所致。正常來源MSC基因敲除CCL2會破壞其抑制B細胞能力，與之相反狼瘡來源MSC過表達CCL2可以恢復其體外抑制B細胞的免疫調節功能、減輕狼瘡性腎炎病理學和血清學表現。機制方面，研究發現MSC介導的B細胞抑制依賴於基質金屬蛋白酶水解CCL2。這些發現揭示了CCL2的新功能，即在MSC調控B細胞中的作用，同時提示MSC移植可以用於B細胞活化的自身免疫病，如SLE的治療。本項目研究結果提示，調節MSC的CCL2分子可能是增強MSC治療B細胞活化相關自身免疫病（如SLE）的新策略，具有重要的臨床意義和推廣套用前景。
