《NEDD4L基因多態性對IgA腎病患者動態血壓的影響及機制研究》是依託中山大學，由張俊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NEDD4L基因多態性對IgA腎病患者動態血壓的影響及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張俊
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
高血壓及血壓的晝夜節律異常增加了CKD患者的心血管事件發生率及死亡率。既往研究發現ENaC調節蛋白-NEDD4L基因變異影響尿鈉排泄率且與高血壓密切相關。NEED4L基因變異對IgA腎病患者血壓影響未見報導，我們前期實驗發現IgAN患者NEDD4L基因rs4149601 AA型攜帶者血壓水平、非杓型血壓及高血壓發生率均高於GG/GA型攜帶者。本研擬進一步在IgAN患者中對該基因內含子、外顯子及其交界區進行SNP篩查，haploveiw軟體構建單倍型域，選擇標籤SNP；大樣本對標籤SNP進行基因分型，同時對所有IgAN患者進行動態血壓監測及測定白天及夜間尿鈉排泄率，免疫螢光檢測患者腎小管上皮細胞ENaC的表達水平。分析不同基因型IgAN患者的血壓水平，非杓型血壓及高血壓的發生率及尿鈉排泄率及腎小管上皮細胞ENaC的表達。闡明NEDD4L基因變異對IgAN患者動態血壓的影響及其發生機理。
結題摘要
項目背景：高血壓及血壓的晝夜節律異常增加了CKD患者的心血管事件發生率及死亡率。既往研究發現鈉通道蛋白(ENaC)的調節蛋白-NEDD4L基因變異與高血壓及血壓模式密切相關。NEED4L基因變異對CKD患者動態血壓的影響未見報導，主要研究內容：我們通過收集符合入組標準的CKD病例，對其進行動態血壓監測，獲得患者動態血壓及血壓模式的數據；收集患者的血液標本並提取DNA建立長期用於研究的標本庫；收集患者臨床資料、病理資料，檢測患者白天及夜間尿鈉排泄率，每個患者動態血壓完成後填寫當天睡眠日記，評估患者的睡眠質量；對候選基因rs4149601及rs2288774 SNPs進行基因分型，獲得所有CKD患者的SNPs數據。分析CKD患者各SNPs不同基因型對動態血壓、血壓模式的影響，結果：對於rs4149601基因多態位點，510例CKD患者屬於GA/GG基因型，24例患者攜帶AA基因型，AA基因型攜帶者比GA/GG基因型攜帶者具有更高的高血壓發生率（73.3% vs 46.8%， P＜0.05），AA型攜帶者比GA/GG基因型具有更高的收縮壓及舒張壓水平（137±15 vs 128±17, P＜0.05；82±11 vs 78±10，P＜0.05），多因素邏輯回歸分析發現rs4149601 AA基因型為非杓型血壓(HR：2.45，CI:1.02-8.24，P＜0.05)及高血壓(HR：6.41，CI:1.01-18.24，P＜0.05)獨立的危險因素。rs2288774基因型分別為CC基因型87例、CT基因型255例、TT基因型201例，各基因型與血壓水平、高血壓及血壓模式無顯著相關(P＞0.05)。結論：NEDD4L基因rs4149601多態性與CKD患者高血壓及血壓模式相關，應進一步對該基因對血壓影響機制進行研究。
