《IgA腎病端粒縮短觸發炎症細胞捕獲機制研究》是依託浙江大學，由姜虹擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IgA腎病端粒縮短觸發炎症細胞捕獲機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：姜虹
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
IgA腎病是我國最常見的慢性腎臟疾病，是導致我國尿毒症的最主要病因，但其確切發生機制仍不清楚。申請人前期研究發現由端粒缺陷誘發細胞衰老分泌的一組特異性蛋白質。這組蛋白質不僅能很好的預示人類衰老，還能夠預示慢性疾病的發生髮展，如肝臟纖維化、骨髓增生異常綜合徵、IgA腎病等。進一步研究後從這一組蛋白質中鎖定了與腎臟疾病特異性相關的一個關鍵蛋白質LL37，並發現端粒缺陷可能通過誘發分泌的特異性蛋白質LL37與炎症細胞相互作用從而影響到IgA腎病的進展。揭示了端粒缺陷觸發衰老的同時，可能協同啟動了炎症細胞對人體組織器官的靶向免疫作用，導致了IgA腎病的發生髮展。本研究通過IgA腎病的端粒觸發炎症細胞捕獲機制的深入研究，闡明IgA腎病發病的分子機制，為延緩疾病的進程，診斷和治療疾病找到新的靶點。
結題摘要
IgA 腎病是我國最常見的慢性腎臟疾病，是導致我國尿毒症的最主要病因，但其確切發生機制仍不清楚。申請人前期研究發現由端粒缺陷誘發細胞衰老分泌的一組特異性蛋白質。這組蛋白質不僅能很好的預示人類衰老，還能夠預示慢性疾病的發生髮展，如肝臟纖維化、骨髓增生異常綜合徵、IgA 腎病等。進一步研究後從這一組蛋白質中鎖定了與腎臟疾病特異性相關的一個關鍵蛋白質 LL37，並發現端粒缺陷可能通過誘發分泌的特異性蛋白質LL37 與炎症細胞相互作用從而影響到 IgA 腎病的進展。揭示了端粒缺陷觸發衰老的同時，可能協同啟動了炎症細胞對人體組織器官的靶向免疫作用，導致了 IgA 腎病的發生髮展。 我們從腎活檢組織中分離出腎小球。提取RNA後，用illumina HiSeq 2000/2500分析RNA序列。 IgAN患者和健康對照之間的381個差異基因被確認了。其中，PLAU，JUN和FOS與DNA損傷、端粒有關功能障礙引起的衰老標誌物、中性粒細胞功能和IgA腎病相關。基因網路顯示這些基因相互之間存在聯繫。我們得出結論，DNA損傷和端粒功能障礙可能在IgA腎病中起重要作用。此外，中性粒細胞也是這種疾病的重要因素。這些標記顯示了與其持續時間有關的機制途徑IgA腎病的發生和發展可能是一種新的治療方法、疾病治療的機會。
