《TRP離子通道在觸覺和機械性痛覺生成中的作用及機制》是依託浙江大學,由康利軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:TRP離子通道在觸覺和機械性痛覺生成中的作用及機制
- 依託單位:浙江大學
- 項目負責人:康利軍
- 項目類別:面上項目
《TRP離子通道在觸覺和機械性痛覺生成中的作用及機制》是依託浙江大學,由康利軍擔任項目負責人的面上項目。
《TRP離子通道在觸覺和機械性痛覺生成中的作用及機制》是依託浙江大學,由康利軍擔任項目負責人的面上項目。項目摘要觸覺生成異常是機械性痛覺過敏的主要成因之一。TRP通道廣泛參與了觸覺和痛覺生成過程,但是其分子機制並不明確。...
因此機械力轉導, 即機械力轉化為電信號的過程,是觸覺和聽覺的生理基礎。此過程是通過感受機械力的離子通道開放而達成的。NOMPC是果蠅感受觸覺的機械力敏感的離子通道,屬於 TRP (transient receptor potential) 離子通道家族,NOMPC 分子是如何進行轉導機械力暫時還不清楚,同時觸覺轉導的離子通道蛋白複合物也不清楚。為...
研究背景:離子通道參與各種生物機理和功能的調節,在生理過程中發揮著重要作用。熱敏TRPV3通道在角化細胞和大腦等組織中大量表達。基因敲除TRPV3的小鼠喪失對溫暖及高溫的回響, 而人類TRPV3基因發生功能增強型突變則會導致一種罕見的遺傳性皮膚病。表達在感覺神經末稍的TRP通道在熱感應和疼痛傳導中起重要作用。與從事...
《MZF1在TRPV1通路介導的神經病理性疼痛中的作用及其分子機制》是依託鄭州大學,由張衛擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 神經病理性疼痛(NPP)是重大的公共衛生問題,尚無妥善解決方案。DRG神經元異位放電與離子通道表達變化致初級感覺神經元興奮性異常,是NPP重要的外周機制。瞬時感受器電位香草酸受...
NOMPC(No mechanoreceptor potential C)蛋白屬於TRP離子通道家族的另一成員,作為機械感受通道在果蠅聽覺、運動、輕觸反應以及食物質地檢測中發揮重要作用,且其在哺乳動物中無直系同源基因,是很好的藥物作用靶標。本研究以農業害蟲褐飛虱為對象,克隆得到了褐飛虱全部共13個TRP通道家族基因(包括NompC),利用定量PCR技術...
研究人員發現這些離子通道在溶酶體離子平衡、膜電位、pH值、細胞的營養平衡和動物運動耐受中發揮重要作用。以往的研究主要集中於TRPML1和TPC這兩類溶酶體離子通道,而對溶酶體上其他離子通道的研究則非常少。我們的前期研究工作提示溶酶體膜上還存在鉀離子通道和氯離子通道,但這些通道的性質尚不清楚,這些離子通道的分子...
在痛信息從外周傳入中樞的第一站——背根神經節中明確參與炎性痛的關鍵分子對於尋找疼痛治療的有效靶點具有重要意義。本課題組發現:免疫組化結果顯示胰島素受體在背根神經節與介導炎性痛的離子通道TRPV1共存於痛信息傳遞相關的中、小型神經元;鈣成像和膜片鉗實驗結果提示胰島素受體可能通過其下游最重要的PI3K-Akt通路...
我們已證實心臟成纖維細胞CFs中存在Ca2+通透性離子通道TRPM7L,細胞外低pH和氧化應激增加TRPM7L內向電流,TRPM7 siRNA降低TRPM7L電流。我們推測TRPM7在CFs Ca2+信號傳導中起重要作用。酸中毒,氧化應激是心肌受損引起心肌纖維化的重要刺激因子,TRPM7可能參與心肌缺血、梗塞相關的心肌纖維化病理過程。研究目標:(1)...
瞬時受體勢通道(TRP通道)分布廣泛,回響種類多樣的化學性和機械性刺激,在生物機體對外界環境的感知中發揮重要作用。感受外界環境變化的能力對生物體來說是相當重要的。被稱為活化石的蠍子在地球上歷經各種極端氣候變遷已存續了4億多年,那么作為環境感覺受體的TRP通道是否在蠍子中表達,並在蠍子對外界環境的“趨利避...
《BK通道和TRPV1通道在小鼠海馬神經元中的相互作用機制》是依託蘇州大學,由孫曉輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 離子通道是維持細胞膜靜息電位、保證神經元電興奮性的基礎蛋白質。研究天然細胞中離子通道之間的相互作用對於理解離子通道在正常生理和病理條件下的功能及研發相關藥物具有重要意義。電壓和鈣...
其中星形膠質細胞在中樞神經系統損傷後呈現保護或毒性作用的雙相性及活化的時空性特點和SAE的臨床表現有很好的契合性。瞬時感受器電位M2型(Transient Receptor Potential 2 Channels, TRPM2)通道是位於細胞膜上的一種多功能鈣離子通透性的非選擇性陽離子通道,通過調節胞內鈣離子濃度可以調節氧化應激或再灌注等病...
申請者證實機械牽張激活肺泡巨噬細胞線粒體ROS/NLRP3炎性體信號通路並導致炎性因子IL-1β和IL-18釋放,但ROS如何激活NLRP3炎性體尚不明確。課題組預實驗發現機械牽張引發肺泡巨噬細胞瞬時感受器電位陽離子通道2(TRPM2)調節的鈣離子內流,該通道受線粒體ROS影響並調節NLRP3炎性體活...
研究發現:(1)TrPs 由一個或多個異常收縮的肌小節組成,非纖維異常增生滲出,非瘢痕組織形成;(2)EphrinB2參與了慢性疼痛肌筋膜扳機點異常血管收縮機制的調節;(3)離子通道受體蛋白TRPV1在TrPs無陽性表達;(4)細胞內起分子開關作用的RhoGTPase家族進行了初步探索,這些探索性研究成果為進一步揭示慢...
在前期預實驗的基礎上,本課題提出咳嗽敏感性增高時,寒冷環境可經皮膚傳入神經纖維的瞬時受體電位陽離子通道蛋白TRPA1激活下氣道共表達TRPA1和TRPV1的咳嗽感受器誘導咳嗽高反應性的假說。擬在慢性咳嗽模型豚鼠上,比較寒冷環境和冷空氣吸入對TRPA1和TRPV1介導的咳嗽反應性變化,探討其與氣道炎症、頸神經節纖維放電和...
離子通道的激活或異常表達調控病理狀態下膠質細胞的激活及炎症反應。根據前期的工作基礎,我們著眼於TRPV1在兩種誘因(缺血缺氧與反覆熱)下的驚厥發生中的作用。小膠質細胞TRPV1通道,促進小膠質細胞增殖、活化和遷移,加劇神經炎症反應,並生成和釋放TGF-β1。一方面,TRPV1通過與TLR4相互作用,協同抑制TGF-β1介導...
TRPM4是一種非選擇性陽離子通道,在調節細胞內鈣離子濃度方面起重要作用,已報導在多種腫瘤中異常表達並與腫瘤的遷移相關。本課題我們研究TRPM4在結直腸癌轉移中的所起的作用,RT-PCR和MSP以及免疫組化分析TRPM4的表達及甲基化狀態,TRPM4表達質粒轉染、增殖和遷移檢測,鈣離子濃度和免疫螢光等檢測相關的信號通路。...
lncRNA不僅在腫瘤、衰老、心血管疾病的發生髮展中起著重要作用,它在內異症中的作用也越來越受到關注。本研究通過基因晶片發現lncRNA TC02004715.hg.1在內異症異位內膜組織中明顯高於在位內膜組織及非內異症患者正常子宮內膜組織,通過生信預測發現它與瞬時感受器電位離子通道蛋白 V 亞族 2(TRPV2...
最後我們還通過分子,細胞手段來試圖恢復該轉小鼠因為關鍵的Mg2+通道(TRPM7)基因被敲除而引起的認知障礙。此外,已確定的鎂離子通道TRPM7有助於不同組織中的多個生物和病理過程。然而,它在生理條件下的中樞神經系統中的作用仍然不清楚。我們的研究表明,在海馬神經元敲低TRPM7有效降低結構突觸密度。其中突觸密度...
《瞬時受體電位在熱性驚厥形成中的作用機制研究》是依託武漢大學,由彭碧文擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 熱性驚厥是小兒時期由體溫升高而誘發的一種特殊癲癇綜合徵,發病率居小兒驚厥性神經系統疾病之首,是由多因素導致的離子通道病。瞬時受體電位香草酸亞型1通道(TRPV1)對高溫(42 C)敏感,也有電壓依賴性...
《GLP-1通過TRPM2對胰島素分泌調節作用的研究》是依託天津醫科大學,由龐勃擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 胰島素分泌過程中,鈣離子的調節作用必不可少。beta細胞上表達的鈣離子通過性陽離子通道TRPM2可被cAMP途徑激活,有研究認為它參與了葡萄糖代謝和胰島素分泌過程。GLP-1可調節beta細胞胰島素分泌水平,...
3、 運用H2S合酶抑制劑還能顯著降低NCI或NMD大鼠結腸特異性神經元的興奮性、 降低TTX不敏感的電壓依賴的鈉電流密度和鈉通道蛋白的高表達,並能降低TRPV1和P2X3R的高表達,提示痛相關離子通道的功能和表達是IBS慢性內臟痛的分子基礎。4、實驗還發現NCI模型大鼠Golf表達明顯升高,運用Golf特異性抑制劑NF449呈劑量...
《EGFR/TRPV1信號通路在腫瘤發生髮展中的作用及其機制研究》是依託深圳大學,由鄭多擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 EGFR基因突變、過量表達或活性異常增高,與腫瘤發生密切相關。TRPV1是一種陽離子通道,研究顯示具有腫瘤抑制作用,但作用機制不明。我們曾首次報導TRPV1結合併調節EGFR;敲除TRPV1基因或...
本項目旨在前期工作基礎上,通過神經藥理學,分子生物學,生物化學,電生理學,形態學等手段從分子,細胞和整體動物等多個層次來進行Cdk5在痛覺敏化中的信號通路研究,重點探討Cdk5對VR1和其他離子通道或受體的磷酸化,通道的聚合,上膜和轉運及其功能的影響,以及它們之間的相互作用在痛覺敏化中的作用。該課題將揭示Cdk5...
測定溫度刺激前後EC細胞內鈣離子濃度的動態變化及細胞膜鈣離子通道的電流變化,以明確冷刺激誘發IBS症狀的分子機制;③套用鈣通道阻滯劑干預,以明確其在ANKTM1、TRPM8介導EC細胞活化信號轉導通路中的作用。闡明上述問題對發現冷刺激誘發IBS症狀的作用靶點,產生新的IBS治療策略具有重要意義。
因此 ,TRP通道被認為是感受溫度的最主要轉導器。觸覺反應 化學感覺神經元也能介導觸覺反應。化學感覺和觸覺特徵常出現重疊。例如,丹寧在食物中是一種化學刺激物,但能產生澀味觸覺反應。丹寧能夠引起口腔乾燥、粗糙感,引發臉頰和面部肌肉繃緊效應。儘管丹寧的確是引起觸覺的化學物質,大多數葡萄酒專家仍願意將澀味看作...
在遺傳學、電生理學、結構學和行為學方法的幫助下,他們研究這些離子通道是如何調節的,以應對腫瘤生長、感染或其他形式的損傷,從而產生炎症和疼痛超敏反應。2013年戴維·朱利葉斯與同事程亦凡使用電子顯微鏡在近原子解析度下確定了TRPV1受體的結構,2015年他們使用了相同的技術來確定TRPA1的結構,即所謂的“芥末受體”...
海葵神經毒素以鈉離子通道毒素和鉀離子通道毒素為其主要成分,已發現超過70 種,根據其作用靶點的不同可以分為三大類,分別為作用於電壓門控鈉離子通道(Nav)的毒素,分子量為3~5kDa;作用於電壓門控鉀離子通道(Kv)的毒素,分子量為3.5~6.5kDa;以及作用於其他離子通道的多肽毒素;此外,還有部分海葵多肽類神經毒素能特異...
(1) 疼痛與記憶、認知和情緒機制研究 採用分子生物學、細胞生物學、行為藥理學、基因組學、代謝組學和單細胞測序的方法,結合神經示蹤、活體鈣成像、電生理學、光遺傳學、化學遺傳學和表觀遺傳學技術,從分子、細胞水平,突觸水平,以及神經網路水平來研究離子通道與慢性痛的感覺、認知和負性情緒機制,包括疼痛記憶、...
它們能特異性地作用於乙醯膽鹼受體及其他神經遞質的各種受體亞型,以及鈣、鈉、鉀等多種離子通道,不僅可直接作為藥物,還可作為理想的分子模板用於發展新藥先導化合物,對研究神經生物學也具有重要意義。研究中的疾病治療範圍包括慢性疼痛、癲癇、心血管疾病、精神障礙、運動障礙、痙攣、癌症以及中風等。多種具有強神經...