TRP離子通道在觸覺和機械性痛覺生成中的作用及機制

TRP離子通道在觸覺和機械性痛覺生成中的作用及機制

《TRP離子通道在觸覺和機械性痛覺生成中的作用及機制》是依託浙江大學,由康利軍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:TRP離子通道在觸覺和機械性痛覺生成中的作用及機制
  • 依託單位:浙江大學
  • 項目負責人:康利軍
  • 項目類別:面上項目
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

觸覺生成異常是機械性痛覺過敏的主要成因之一。TRP通道廣泛參與了觸覺和痛覺生成過程,但是其分子機制並不明確。我們在前期研究中發現TRP-4通道作為機械受體通道直接介導了線蟲多巴胺能神經元的觸覺和機械性痛覺回響。該發現在國際上首次證明了TRP通道具有機械受體通道特性,然而其分子機理仍不清楚。其他TRP通道亞型,如TRPA、TRPV參與觸覺生成的分子機制也是懸而未決的問題。本項目擬綜合運用分子遺傳學、在體膜片鉗電生理、胞內Ca2+螢光成像和動物行為學檢測等技術,研究:(1)TRP-4通道介導機械受體電流的分子機制;(2)TRPA1、TRPV(OSM-9、OCR-2)通道線上蟲觸覺和機械性痛覺生成中的功能和分子機制。本研究將從新的視點揭示TRP通道在觸覺和痛覺生成中的作用,探索機械性痛覺過敏的分子病理,並為鑑定人類機械受體通道、發現新的藥物靶標和臨床方案打下基礎。

結題摘要

觸覺生成異常是機械性痛覺過敏的主要成因之一,但其分子機制並不明確。本項目綜合運用分子遺傳學、在體膜片鉗電生理、胞內Ca2+螢光成像和動物行為學檢測等技術,研究了TRPV(OSM-9)通道、TRP-4通道、TRPA1通道、TRPP通道等通道線上蟲觸覺和機械性痛覺生成中的功能和分子機制,發現OSM-9、TRPA1等通道通過增加細胞的鈣信號在多種神經元上間接參與對機械刺激的回響。本項目研究過程中,同時發現ENaC通道、機械敏感Cl通道在觸覺回響中的重要功能及其與TRP通道的關係;發現神經膠質細胞在機械刺激回響過程中的重要作用。這些研究成果從新的視點揭示TRP等離子通道在觸覺和痛覺生成中的作用,探索機械性痛覺過敏的分子病理,並為鑑定新型機械受體通道、發現新的藥物靶標和臨床方案奠定了一定的科學基礎。

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