《TRPV1通過小膠質細胞激活介導發作性疾病的機制研究》是依託武漢大學，由彭碧文擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TRPV1通過小膠質細胞激活介導發作性疾病的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：彭碧文
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
小膠質細胞(MG)介導的神經免疫炎症對小兒驚厥發作意義重大,是治療及改善預後關鍵.離子通道可調控MG活化,TGF-β對MG生存活化至關重要.TGF-β1激活TRPV1電流,而MG上TRPV1表達豐富.我們前期發現,TRPV1激活促進反覆熱性驚厥海馬皮層及MG株BV2中促炎因子顯著增高.阻斷下游信號TLR-4及HMGB-1途徑抑制驚厥發作.TRPV1如何參與活化MG,激活免疫炎症導致驚厥的發生及維持機制尚未闡明.本項目圍繞TRPV1,研究小兒發作性疾病中MG介導的神經免疫網路異常.以TRPV1-KO鼠為工具,以臨床最常見小兒熱性驚厥與缺氧缺血性驚厥為疾病模型代表,觀察病理狀態下原代培養MG活化增殖信號通路及TRPV1激活致神經元和BBB功能結構改變,探討TRPV1通過靶向抑制TGF-β激活MG,介導下游免疫信號,並在BBBD下加重驚厥發作機制,對發作性疾病的治療與預防提供理論及實驗依據.
結題摘要
膠質細胞介導的神經炎症對小兒癲癇發作意義重大，是治療的潛在靶點。離子通道的激活或異常表達調控病理狀態下膠質細胞的激活及炎症反應。根據前期的工作基礎，我們著眼於TRPV1在兩種誘因（缺血缺氧與反覆熱）下的驚厥發生中的作用。小膠質細胞TRPV1通道，促進小膠質細胞增殖、活化和遷移，加劇神經炎症反應，並生成和釋放TGF-β1。一方面，TRPV1通過與TLR4相互作用，協同抑制TGF-β1介導的小膠質細胞M2型極化，加劇神經炎症反應，促進驚厥發作。另一方面，大量的TGF-β1直接敏化神經元TRPV1，增加神經元興奮性，促進驚厥發作。星型膠質細胞TRPV1通道，促進星型膠質細胞激活和遷移，加重神經炎症反應，併合成和釋放IL-1β。病理狀態下，TRPV1向膜上遷移，促進星型膠質細胞向A1亞型轉變，加重炎症反應，促進驚厥發生。另一方面，TRPV1促進星型膠質細胞NLRP3炎症小體的形成，星型膠質細胞分泌的炎性介質（IL-1β）直接敏化神經元，增加神經元興奮性，促進驚厥發作。研究意義在於在不同病理狀態下的癲癇中，TRPV1通過膠質細胞促進神經炎症的爆發誘導神經元異常興奮性（膠質細胞-神經元軸）。為治療癲癇提供了新的治療靶點，TRPV1在中樞神經系統中的作用更加清晰。
