《星形膠質細胞TRPM2通道在LPS致腦損傷中的作用及機制研究》是依託浙江大學，由朱濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：星形膠質細胞TRPM2通道在LPS致腦損傷中的作用及機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：朱濤
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
膿毒性腦病是感染後全身炎症反應所致的瀰漫性大腦功能障礙和意識改變，是病人早期死亡及中後期認知功能障礙的獨立危險因素。但膿毒性腦病的病因和病理機制非常複雜，確切機制尚未完全明確。星形膠質細胞在中樞神經系統信息的傳導與處理及損傷的修復發揮重要作用。抑制星形膠質細胞TRPM2通道活性可提高其生存率,推測星形膠質細胞TRPM2通道的誘導表達與星形膠質細胞的凋亡密切相關。本項目擬在建立膿毒性腦病模型基礎上，觀察野生型和TRPM2基因敲除小鼠海馬齒狀回神經細胞凋亡及星形膠質細胞活化規律，膜片鉗檢測海馬腦片突觸功能，檢測TRPM2/AIF/EndoG通路上下游分子表達特點，觀察小鼠認知功能改變；並通過離體星形膠質細胞培養，論證TRPM2/TLR-4/NF-κBp65通路在免疫損傷中的作用機制。這將為探索星形膠質細胞TRPM2通道在膿毒性腦病中的作用及發病機制提供理論依據，對腦損傷康復具有重要臨床意義。
結題摘要
膿毒性腦病(sepsis-associated encephalopathy, SAE)是感染後全身炎症反應所致的瀰漫性大腦功能障礙和意識改變,是多臟器功能不全綜合徵( multiple organdysfunction syndrome, MODS)的重要組成部分及患者預後不良的獨立危險因素。SAE的病因和病理機制非常複雜,以白細胞浸潤、神經元細胞變性壞死、星型膠質細胞和小膠質細胞激活為標誌的炎症反應起到了重要的作用。其中星形膠質細胞在中樞神經系統損傷後呈現保護或毒性作用的雙相性及活化的時空性特點和SAE的臨床表現有很好的契合性。瞬時感受器電位M2型(Transient Receptor Potential 2 Channels, TRPM2)通道是位於細胞膜上的一種多功能鈣離子通透性的非選擇性陽離子通道,通過調節胞內鈣離子濃度可以調節氧化應激或再灌注等病理損傷中的細胞死亡。TRPM2通道可能參與調節了LPS誘導的星形膠質細胞的活化和凋亡。研究發現膿毒症在小鼠腦內的炎症改變及星形膠質細胞增殖和膠質化的時間規律，TRPM2在LPS致炎小鼠腦內星形膠質細胞增殖和膠質化的調節作用及參與BNIP3/AIF/EndoG介導LPS致炎小鼠海馬區神經細胞的凋亡；以及通過星形膠質細胞培養及TRPM2-siRNA轉染，進一步研究LPS是否可以誘導星形膠質細胞的適應性表達，以及TRPM2-siRNA轉染是否可以有效抑制LPS誘導的體外星形膠質細胞的活化和致炎性細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌。從而明確星形膠質細胞TRPM2通道與膿毒性腦病的關係和分子機制，期待為防治膿毒症及膿毒性腦病的治療及遠期康復提供理論依據。
