《TAZ在乳腺癌中的表達調控及其分子機制研究》是依託復旦大學，由雷群英擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TAZ在乳腺癌中的表達調控及其分子機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：雷群英
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
轉錄激活子TAZ在間充質幹細胞的分化和多種器官發育過程中起著關鍵作用。我們研究顯示TAZ是Hippo信號通路的重要靶點， TEAD介導了TAZ促進細胞的增殖和EMT的功能。TAZ在20%的乳腺癌組織中高表達並與其轉移潛能相關。我們前期工作表明在多種乳腺癌細胞系中TAZ的表達不同並受到蛋白酶體的調控，提示TAZ的降解可能在乳腺癌發生中起著重要作用，但其分子調控機制還不清楚。由於Hippo-TAZ信號通路在腫瘤發生過程中的重要作用，對TAZ的表達及其調控機制進行研究可能闡明TAZ與乳腺癌發生的關係。 通過建立TAZ降解的突變體確定TAZ磷酸化修飾對TAZ穩定性的影響， 並研究影響其調控的上游信號，深入研究其功能，從而闡明TAZ過表達在乳腺癌發生中的作用，為臨床上TAZ過表達乳腺癌的發生和治療提供理論指導和治療新靶點。
結題摘要
轉錄激活子TAZ 在間充質幹細胞的分化和多種器官發育過程中起著關鍵作用。臨床上20%的乳腺癌有TAZ 的過表達。在前期工作的基礎上，我們研究發現LATS2和CK1激酶primed 磷酸化導致TAZ的降解， β-TrCP是TAZ降解的E3 ligase，而TAZS311A和S314A突變體顯著地促進TAZ對細胞增殖，細胞遷移和克隆形成的能力， 文章已在在JBC（2010）發表。進一步我們發現PP1是TAZ的磷酸酶， PP1和ASPP2協同調控TAZ的磷酸化從而促進TAZ的功能。文章已在JBC（2011）發表。我們闡明了N端phosphodegron在TAZ降解中的分子機制， 文章發表在JBC（2012）。此外，我們發現RASSF1C 磷酸化和泛素化調控在DNA 損失中的作用，文章已在Biochem J.（2012）發表。這些工作系統闡明了乳腺癌中TAZ 過表達的分子機制。參加國內外學術交流11次。在這第三個個NSFC 資助期間， 我們已經發表了6 篇SCI 收錄文章並申請到了其他項目資助。我們不僅發表了文章而且研究方向更加凝練，並在腫瘤代謝方向上取得了系列成績:我們研究發現PKM2 K305乙醯化促進腫瘤代謝, 文章已在Molecular Cell（2011）發表；闡明了檸檬酸裂酶的乙醯化在腫瘤代謝中的作用及其分子機制, 文章已在molecular Cell（2013）發表。已出站1 名博士後， 畢業博士生4名， 目前我帶教11個博士生。最後我要特別感謝國家自然科學基金給予的課題資助。
