MK2調控Jab1的活性及其在乳腺癌浸潤中的分子機制研究

《MK2調控Jab1的活性及其在乳腺癌浸潤中的分子機制研究》是依託復旦大學，由陳浩明擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：MK2調控Jab1的活性及其在乳腺癌浸潤中的分子機制研究
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：陳浩明

項目摘要

癌細胞的浸潤轉移是導致乳腺癌病人死亡的重要原因，揭示其分子機制迫在眉睫。本人前期的研究表明，MKK3/6-p38-MK2信號通路通市察格過Jab1調控乳腺癌細胞的浸潤性和AP-1活性，此外，MK2與Jab1在細胞內相互結合,且MK2可磷酸化Jab1蛋白。本課題旨在深入揭示MK2調控重要癌基因Jab1的分子機制，首先定位Jab1上被MK2磷酸化的位點，然後檢測MK2是否能調控Jab1的磷酸化水平及細胞內的定位，進一步檢測MK2可調控Jab1-c-Jun的相互作用，並研究MK2是否可通過Jab1調控P27、P53的功能，接著在動物實驗水平闡述MK2在乳腺癌細胞浸潤轉移過程中的功能，最後通過基因晶片篩選Jab1調控表達的下游靶基因，並初步探索其與Jab1相互作用的機制。本課題深入判判永揭示兵獄道MK2如何調控Jab1的活性和功能，不僅具有重大的理論意義，而且為進一步的腫瘤治療藥物的研發打下基礎。

結題摘要

癌細胞的浸潤轉移是導致乳腺癌病人死亡的重要原因，揭示其分子機制迫在眉睫。本人前期的研究表明，MKK3/6-p38-MK2信號通路通過Jab1調控乳腺癌細胞的浸潤性和AP-1活性，此外，MK2與Jab1在細胞內相互結合，且MK2可磷酸化Jab1蛋白。本課題深入揭示MK2調控重要癌基因Jab1的分子機制，首先定位Jab1蛋白上第177位胺基酸為被MK2磷酸化的位點，然後證實MK2能調控Jab1的磷酸化水平，以及活化的MK2能調控Jab1更加集中於細胞核，此外，激活MK2或Jab1能增強Jab1與c-Jun的相互結合，接著在動物實驗水平闡明抑制MK2和Jab1的活性能大大降低乳腺癌細胞在裸鼠的成瘤性。最後篩選到Jab1調控表達的下游靶基因Caspase-8，並揭示了Jab1通過miR-193a-5p調控Caspase-8及其凋亡信號通路的下游基因的表達，深入揭示了Jab1在乳腺癌中的分子機制。本課題深入揭示射微MK2如何調控Jab1的活性和功能，及其在乳腺癌發生髮展中的分子機制，不僅對我們深入理解乳腺癌發生髮展的分子機制，具有重大的理論意義，而且Jab1是一個良好的靶腳循求膠基因，為進一步的腫瘤治療藥物的研發探備祝打下基礎，具有一定的套用價船船燥設值。