《STC2基因調控肝臟脂質代謝的作用機制研究》是依託廈門大學，由張惠傑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：STC2基因調控肝臟脂質代謝的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張惠傑
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
非酒精性脂肪性肝（NAFLD）的特徵性表現是肝臟內甘油三酯的沉積增多,引發系列代謝紊亂，其發生機制是目前全球代謝研究領域的熱點，而對關鍵調控基因和信號通路的研究將揭示新的治療途徑和靶點。我們在高脂餵養小鼠和db/db小鼠的肝臟組織中首次發現STC2基因表達下調。利用重組STC2蛋白處理HepG2細胞和ob/ob小鼠模型後，肝臟脂質沉積明顯減少,甘油三酯合成基因表達下調，而STAT3磷酸化明顯增加。提示，STC2通過激活STAT3信號通路，減輕肝內脂質沉積的發生，可能參與調控肝臟的脂質代謝過程。本項目將在這些重要發現的基礎上，運用多種分子生物學方法，在細胞分子和動物模型水平，進一步探討STC2表達下調與肝臟甘油三酯沉積之間的關係，同時揭示STC２調控STAT3信號通路的分子機制，以及其在脂肪肝發生髮展過程中的作用。通過這些問題的闡釋，有望為NAFLD的治療提供新的理論依據和治療靶點。
結題摘要
Stanniocalcin 2 (STC2)是一種分泌的糖蛋白激素，它調節許多生物學過程，包括細胞增殖，凋亡，腫瘤發生和動脈粥樣硬化。然而，其在肝甘油三酸酯代謝中的作用仍然未知。在本研究中，我們發現瘦素缺乏和高脂飲食誘導的肥胖小鼠肝臟中STC2的表達水平顯著降低。全身性給予STC2重組蛋白或腺病毒介導的STC2過表達可顯著減輕肥胖小鼠的肝脂肪變性和高甘油三酯血症。在分子水平上，我們發現STC2激活STAT3信號通路來抑制脂肪基因的表達。一致地，體外研究進一步表明抑制STAT3信號消除了STC2的抗脂肪變性作用。 此外，我們發現用重組STC2蛋白對C57BL / 6小鼠進行全身性治療導致食物攝入量和體重下降，而能量消耗並未受到影響。 類似地，STC2處理也會導致食慾亢進的瘦素缺陷型小鼠中厭食，導致體重顯著降低和血糖水平改善。 向小鼠的腦室內給予STC2可導致食物攝取急劇減少，這至少部分是由於STAT3途徑的激活介導的。綜上，我們的結果揭示了STC2在調節肝甘油三酯代謝、攝食行為以及體重方面中的重要作用。
