《Men1 基因調控肝臟脂代謝和胰島素敏感性的機制研究》是依託上海交通大學，由陳宇紅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Men1 基因調控肝臟脂代謝和胰島素敏感性的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳宇紅
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前，代謝綜合徵的發病率和患病人數正在迅速增長，已成為世界性威脅健康的重大疾病。因此，糖脂代謝的調控過程和精確機制是目前全球代謝研究領域的核心和熱點，對其中關鍵調控基因和信號通路的研究將揭示新的治療途徑和靶點。本項目通過對db/db小鼠等模型的研究，首次發現Men1基因與肝臟糖脂代謝異常的關係。通過構建Men1基因特異性肝細胞敲除的小鼠模型，發現了肝臟中menin參與調控胰島素敏感性和脂代謝。我們將進一步闡明menin在肝臟糖脂代謝中的角色和功能，深入研究menin在肝臟中通過蛋白質相互作用調控代謝相關下游基因表達的精確過程，揭示肝細胞內糖脂代謝調控的未知機制，為治療代謝綜合徵等疾病提供新的藥物靶點和途徑。
結題摘要
近年來代謝綜合徵的發病率和患病人數正在迅速增長，已成為世界性嚴重威脅健康的重大疾病。在人體中，肝臟是維持糖脂和能量代謝穩態的核心器官，肝臟的代謝異常是導致脂肪肝，胰島素抵抗，動脈粥樣硬化等疾病發生的關鍵因素。因此，對於肝細胞中調控代謝穩態的關鍵基因一直是代謝研究和相關藥物研發的關注聚焦點。我們發現Men1基因在衰老和脂肪肝小鼠模型的肝臟中表達顯著下調。研究團隊對肝細胞中MEN1的功能進行研究，利用肝細胞特異性Men1敲除小鼠模型，發現發現Men1表達下調或缺失與衰老和高脂飲食誘導的脂肪肝發生中發揮了重要作用。Menin與Sirt1相互作用調控CD36表達，從而調節肝細胞脂質轉運和儲存。本項成果闡明了menin在肝臟的生理和病理過程中發揮著重要作用，發現了menin的缺乏可導致從脂肪肝的一系列機制，揭示了menin在肝臟代謝和衰老中的重要作用，為相關肝臟疾病的治療提供了新的干預靶點。此外，我們對代謝綜合徵人群相關重要代謝指標和環境因素進行了相關性研究，發現了代謝綜合徵和脂肪肝發生的新的風險因素。
