《PPARα在肝癌細胞中的功能及其分子機制的研究》是依託中山大學，由張寧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PPARα在肝癌細胞中的功能及其分子機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張寧
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在我國，肝癌位居癌症死亡第二位，但其發生機制尚不清楚，治療手段有限，患者預後差，因此識別新的肝癌相關分子靶點極為重要。過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）在肝臟中調控基因的表達，從而調控糖類及脂質代謝。在以往的研究中，我們發現PPARα基因表達在肝癌樣本中下調；在肝癌細胞株中過表達PPARα基因會顯著抑制細胞生長；敲除PPARα基因的小鼠對於DEN誘導的肝癌發生明顯較野生型小鼠增多。上述結果提示PPARα基因在肝細胞中起到腫瘤抑制的作用。基於已有數據，本課題將致力於：（1）進一步證實PPARα在肝癌細胞中的作用；（2）研究在肝癌中PPARα抑制腫瘤增殖功能的分子機制；（3）探討PPARα在肝癌中的臨床意義。本項目的開展對進一步揭示肝癌發病的分子機制，找到具有臨床套用價值的肝癌診斷和治療靶點具有重要的科學意義。
結題摘要
肝癌在我國是導致癌症相關死亡第二位的惡性腫瘤，目前治療手段有限，患者預後差。本研究旨在識別新的肝癌相關分子靶點，為探討新的治療提供理論參考。前期研究發現過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）在肝癌樣本中表達下調，在肝癌發生髮展的可能發揮腫瘤抑制基因的作用。本研究通過綜合運用腫瘤分子生物學技術，（1）體內及體外實驗進一步驗證了PPARα在肝癌進展中的腫瘤抑制作用，證實了PPARα能夠通過抑制肝癌細胞增殖以及促進肝癌細胞凋亡來抑制腫瘤細胞的生長；（2）通過RNA晶片技術，探討了PPARα在肝癌細胞中調控的分子通路；（3）PPARα通過直接抑制 NF-κB 的分子途徑而影響腫瘤的生長， IkBα 是其中的重要分子，其啟動子區含有PPARα的結合位點並受PPARα直接調控；（4）研究及探索了一系列潛在與PPARα同源的環狀RNA，並且驗證了其中circ5379-6對肝癌生長的影響。本研究進一步揭示肝癌發病的分子機制；闡明了在肝臟內起著重要作用的轉錄因子PPARα與肝癌發生髮展的關係，為下一步探索肝癌的新治療靶點提供了重要的理論基礎。
