《NF1基因異常在肺腺癌發生中作用與機制研究》是依託復旦大學，由孫藝華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NF1基因異常在肺腺癌發生中作用與機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫藝華
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
隨著對肺癌發生分子機制深入研究和靶向藥物的開發，肺癌的治療已進入了以分子分型為基礎的個體化靶向治療時代。NF1是MAPK信號通路中最重要的關鍵分子，NF1基因的失活可以導致RAS-RAF信號通路的過度激活，從而可能與多種腫瘤的發生有關。近期肺腺癌中研究發現NF1突變與已知驅動基因突變不共存，提示其可能為肺癌中一個新的驅動突變。但其是否具有驅動腫瘤發生功能及具體致癌機制目前未知。本研究首先通過大規模肺腺癌樣本分析NF1基因突變譜及NF1突變陽性肺腺癌患者臨床病理特徵；接著通過CRISPR/Cas9基因編輯技術分析NF1突變蛋白在肺腺癌發生中作用與機制，並篩選潛在有效的靶向藥物；最後通過顯微切割肺腺癌各個亞型驗證NF1基因突變或失活是否參與了腺癌亞型的形成。本研究可為肺腺癌的靶向治療增加一種新的靶點，推動針對NF1的靶向治療臨床試驗的開展。
結題摘要
已有研究發現，在肺腺癌患者中有一定比例的NF1突變，我們通過分子病理學方法探究了NF1基因突變在中國肺腺癌人群中的臨床意義，發現：在肺腺癌患者中有一定比例的NF1突變（33/704, 4.7%）、NF1/EGFR共突變（14/33, 42.4%）及NF1/TP53共突變，NF1突變與較差預後相關。此外，我們還完成了以下研究：（1） 肺腺癌新型可靶向融合基因的篩選；（2） 中國人群肺小細胞肺癌PD-L1的表達狀態與驅動突變的關係；（3） 基於外泌體蛋白組學的惡性肺結節生物標記物篩選；（4） 基於tRNA的肺腺癌預後預測模型建立；（5） 非小細胞肺癌臨床病理學分型及預後分析，並建立了有效的肺癌術後復發預測網站。以上研究有利於指導肺癌個體化治療的臨床實踐，NF1/EGFR共突變及NF1/TP53共突變值得進一步的機制研究及臨床轉化探索。
