《RNA結合蛋白QKI在肺癌發生髮展中的作用機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由倪雲峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：RNA結合蛋白QKI在肺癌發生髮展中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：倪雲峰
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺癌嚴重危害人類健康，因此積極有效防治肺癌刻不容緩。肺癌相關新基因的發現及研究對肺癌防治具有重要意義。RNA結合蛋白QKI作為潛在抑癌基因，其與肺癌相關性目前尚不清楚。我們前期研究結果表明，QKI在正常肺組織中高表達，肺癌中低表達，提示QKI與肺癌發生髮展具有相關性；同時體外QKI可以調控肺癌重要抑癌基因p27的表達。為進一步明確QKI在肺癌發生髮展中的具體作用，本課題擬通過檢測肺癌標本中QKI表達水平，觀察QKI對肺癌細胞生物學行為的影響，明確QKI與肺癌發生髮展的相關性；因QKI啟動子富含CpG島，故通過檢測肺癌中QKI啟動子甲基化程度，明確QKI表達異常的原因；通過RNA-IP和雙螢光素酶報告系統明確QKI與p27的相互作用，闡明QKI調節p27的分子機制；通過裸鼠荷瘤實驗體內觀察QKI調控p27對肺癌發生髮展的影響，為肺癌的診治提供新思路和策略。
結題摘要
肺癌嚴重危害人類健康，因此積極有效防治肺癌刻不容緩。肺癌相關新基因的發現及研究對肺癌防治具有重要意義。RNA結合蛋白QKI作為潛在抑癌基因，其與肺癌相關性目前尚不清楚。我們前期研究結果表明，QKI在正常肺組織中高表達，肺癌中低表達，提示QKI與肺癌發生髮展具有相關性；同時QKI可以調控肺癌重要抑癌基因p27的表達。然而，QKI在肺癌發生髮展中通過哪些分子機制發揮其抑癌基因的作用需深入研究。因此本課題通過檢測肺癌標本中QKI表達水平，觀察QKI對肺癌細胞生物學行為的影響，明確QKI與肺癌發生髮展的相關性；因QKI啟動子富含CpG島，故通過檢測肺癌中QKI啟動子甲基化程度，明確QKI表達異常的原因；通過RNA-IP和雙螢光素酶報告系統明確QKI與p27的相互作用，闡明QKI調節p27的分子機制；通過裸鼠荷瘤實驗體內觀察QKI調控p27對肺癌發生髮展的影響。通過研究發現，QKI在肺癌組織中的低表達與肺癌TNM分期具有相關性，局部晚期及晚期肺癌組織中的QKI低表達較早期肺癌更常見，同時生存分析結果提示QKI低表達的患者生存預後差於QKI表達正常的肺癌患者。通過干預肺癌細胞腫瘤的QKI表達，我們發現高表達QKI的肺癌細胞體外成瘤率降低、細胞粘附性降低、細胞遷移能力降低、腫瘤細胞G1期阻滯增多、腫瘤細胞凋亡增加等，而低表達QKI的肺癌細胞呈現與上相反的結果，提示QKI高表達可以降低腫瘤細胞的生物學活性。通過甲基化檢測，我們發現肺癌組織中存在QKI甲基化，提示甲基化可能是導致肺癌組織中QKI低表達的原因。體外構建QKI高表達及低表達肺腺癌、鱗癌細胞系，檢測細胞系p27表達情況，結果發現在QKI高表達細胞系中p27表達降低，而在QKI低表達細胞系中p27表達增高，提示QKI表達與p27表達負相關。RNA-IP和雙螢光素酶報告系統明確QKI與p27的相互作用實驗研究尚未完成。在裸鼠成瘤試驗中，我們發現QKI高表達可以有效抑制體外成瘤和移植瘤的生長。通過本實驗研究結果，提示QKI在肺癌發生髮展中可能發揮抑癌基因的作用，在未來可能作為靶點治療肺癌。
