《癌基因AIB1促進肺腺癌轉移的作用和分子機制》是依託中山大學，由何立儒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：癌基因AIB1促進肺腺癌轉移的作用和分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：何立儒
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺腺癌具有易轉移預後差的特點。AIB1是與多種腫瘤發生髮展密切相關的癌基因。我們前期研究首次發現AIB1的擴增和過表達與局限期肺腺癌的淋巴結轉移和不良預後密切相關；預實驗檢測AIB1在轉移期肺腺癌中的表達水平顯著高於局限期，提示AIB1異常表達在肺腺癌轉移過程中可能發揮重要作用，但其分子機制目前還不清楚。本項目擬在前期工作基礎上，採用基因轉染和RNA干擾技術，觀察AIB1導入或沉默後對肺腺癌細胞株體外遷移、侵襲和體內轉移等生物學行為的影響；套用Real-time PCR晶片、Western blot、免疫組化和基因功能回復實驗等方法，篩選和驗證AIB1下游的轉移相關基因，明確AIB1促進肺腺癌轉移的分子機制。免疫組化檢測AIB1及其下游基因在大病例肺腺癌組織晶片中的蛋白表達，分析其臨床預後價值。本研究旨在為深入了解肺腺癌轉移機制提供新線索，為肺腺癌治療尋找新靶點提供依據。
結題摘要
遠處轉移是肺腺癌預後差的主要原因之一；我 們前期研究提示AIB1的異常表達在肺腺癌轉移過程中可能發揮重要作用，進一步闡明其分子機制十分必要。本研究在前期工作基礎上，採用Western blot篩選出AIB1高表達肺腺癌細胞株（H1993，H1975）和AIB1低表達細胞株(A549)。通過慢病毒載體沉默H993和H1975細胞中的AIB1基因，觀察到肺腺癌細胞的遷移和侵襲能力受到抑制；通過質粒瞬時轉染過表達A549細胞中的AIB1基因，可促進肺腺癌細胞的遷移和侵襲能力。在小鼠尾靜脈轉移試驗中：過表達AIB1基因促進肺腺癌細胞的轉移，沉默AIB1基因抑制肺腺癌細胞的轉移。常規提取shRNA-AIB1干擾的H1993細胞及其對照組細胞的mRNA樣本，進行“腫瘤轉移相關基因Real-time PCR晶片”檢測，結果顯示：沉默AIB1基因導致CXCR4顯著下調。我們的研究結果顯示：AIB1很可能是通過上調CXCR4促進肺腺癌細胞的轉移，具體調控細節值得進一步探索。本研究為深入了解肺腺癌轉移機制提供了新線索，為肺腺癌治療尋找新靶點提供了一些依據。
