AIB1基因對膀胱尿路上皮癌生長的影響和作用機制的研究

AIB1基因對膀胱尿路上皮癌生長的影響和作用機制的研究

《AIB1基因對膀胱尿路上皮癌生長的影響和作用機制的研究》是依託中山大學,由羅俊航擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:AIB1基因對膀胱尿路上皮癌生長的影響和作用機制的研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:羅俊航
  • 依託單位:中山大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

在我國,膀胱尿路上皮癌(BUC)是泌尿系統最常見的惡性腫瘤。AIB1基因是近年研究比較熱門的癌基因之一,我們首次報導了AIB1與BUC的臨床復發和轉移密切相關,是BUC預後不良的分子標記。AIB1基因對膀胱癌細胞生長的影響程度及其作用機理目前尚不清楚,本課題擬採用基因轉染和RNA干擾技術,觀察AIB1基因導入或沉默後對體內外BUC細胞增殖、侵襲等生物學行為的影響,以驗證AIB1的過度表達是否促進BUC細胞生長;進一步套用RT-PCR和Western blot檢測AIB1基因導入或沉默後PI3K/AKT信號通路活性的變化,期望探明AIB1基因是否通過激活PI3K/AKT信號通路從而促進BUC細胞生長。本研究將有助於深入了解AIB1基因在促進BUC發生進展過程中的分子機制,同時為膀胱癌復發、轉移、預後判斷指標和治療靶點的選擇提供實驗基礎。

結題摘要

本課題旨在研究AIB1在膀胱癌發生髮展中的分子作用機制。我們套用免疫組化檢測AIB1在非肌層浸潤性膀胱癌及其癌旁正常黏膜的表達情況。其次,我們進行了一系列體外和體內功能實驗來探索AIB1在膀胱癌發生髮展中的分子作用機制。結果提示AIB1基因過表達是非肌層浸潤性膀胱癌預後不良的獨立指標。慢病毒介導的AIB1基因沉默抑制膀胱癌細胞體外和體內的增殖,而過表達AIB1基因促進膀胱癌細胞在體外的增殖。敲除AIB1通過AKT信號通路和E2F1分子下調細胞周期相關蛋白而促使膀胱癌細胞G1期捕獲,從而抑制膀胱癌細胞的增殖。我們的研究結果闡明了AIB1是通過AKT信號通路和E2F1分子促進膀胱癌細胞的增殖。AIB1過表達可以提示非肌層浸潤性膀胱癌的惡性進展。該項目按計畫按時完成。已發表結題論文6篇,其中SCI論文5篇。另有1篇結題論文已被British Journal of Cancer雜誌接收。

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