EIF-5A2基因對膀胱癌細胞生長的影響和作用機制的研究

《EIF-5A2基因對膀胱癌細胞生長的影響和作用機制的研究》是依託中山大學，由陳煒擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：EIF-5A2基因對膀胱癌細胞生長的影響和作用機制的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：陳煒
• 依託單位：中山大學

中文摘要

EIF-5A2基因是新近發現的癌基因,與人類多種惡性腫瘤發生髮展密切相關,但其機制尚不清楚。我們首次報導了EIF-5A2基因過度表達是膀胱癌患者腫瘤預後不良的分子標記,而且EIF-5A2表達與p38MAPK蛋白表達有顯著相關性。那么,EIF-5A2基因是否影響膀胱癌細胞生長,其調控機制是否與p38MAPK信號通路相關？本項目擬通過體外細胞實驗檢測EIF-5A2基因導入或沉默後不同系列膀胱癌細胞株細胞增殖侵襲能力的變化、p38MAPK信號通路活性的變化並通過PCR晶片篩查其他可能的下游基因；進一步研究EIF-5A2基因導入或沉默後對荷瘤小鼠膀胱癌移植瘤生長的影響及對p38MAPK信號通路或體外實驗確證的其他下游基因表達的影響。本項目將闡明EIF-5A2基因對膀胱癌細胞生長的影響及其可能的作用機制,有助於深入理解膀胱癌的發病機制,為膀胱癌轉移、復發、預後判斷指標及治療靶點的選擇提供實驗基礎。

結題摘要

在我國，膀胱尿路上皮癌（BUC）是泌尿系統最常見的惡性腫瘤。EIF-5A2 基因是新近發現的癌基因，與人類多種惡性腫瘤發生髮展密切相關，但其機制尚不清楚。我們首次報導了EIF-5A2 基因過度表達是膀胱癌患者腫瘤預後不良的分子標記。本項目主要研究了EIF-5A2基因對於膀胱癌侵襲轉移的作用及其相關分子機制，並進一步研究新型納米材料攜帶EIF-5A2小干擾RNA在體內外對膀胱癌細胞生長的作用。我們的研究發現EIF-5A2基因在膀胱癌組織中表達顯著升高，並且其高表達是膀胱癌較差預後的獨立預測因子。其分子機制是EIF-5A2通過穩定STAT3並促進其核移位，上調TGF-beta1表達，從而誘導膀胱癌細胞發生上皮間質化轉化，促進其侵襲轉移。同時，新型納米材料薑黃素-鋅與兒茶素-鎂攜帶EIF-5A2小干擾RNA均可以明顯抑制膀胱癌細胞在體內外的生長，而且兒茶素-鎂納米材料還具有易於合成，作用方式更加符合臨床膀胱癌治療方案的優點。本項目的研究成果有助於我們深入了解膀胱癌的發病機制，為EIF-5A2基因作為膀胱癌轉移、復發、預後判斷指標及治療靶點的選擇提供了實驗基礎，並證明了採用新型納米材料攜帶EIF5A2小干擾RNA治療膀胱癌的可行性，對膀胱癌的診斷和治療具有顯著意義。