《mir-125b下調癌基因E2F3抑制膀胱癌演進分子機制研究》是依託中山大學，由林天歆擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：mir-125b下調癌基因E2F3抑制膀胱癌演進分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：林天歆
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
癌基因激活及抑癌基因失活在膀胱癌發生、發展中起著重要作用，最近研究表明異常表達microRNAs在腫瘤中起著促癌/抑癌的作用。我們前期研究miRNA在膀胱癌中表達及作用中發現miR-125b在膀胱癌中表達明顯減低，並能抑制膀胱癌增殖，進一步實驗提示Rb結合蛋白E2F3可能是miR-125b靶基因。由此，我們提出miR-125b在膀胱癌中的作用新機制，即：miR-125b下調靶基因E2F3及其下游信號通路抑制膀胱癌演進。本研究擬通過調控miR-125b表達觀察膀胱癌細胞增殖、浸潤、轉移能力的改變，通過功能實驗進一步驗證miR-125b是否通過E2F3調控下游的細胞周期蛋白和細胞周期轉化，闡明miR-125b在膀胱癌中的作用機理，為膀胱癌靶向提供新的思路。通過分析miR-125b與膀胱癌臨床病理指標的關係，確定miR-125b是否可作為判斷膀胱癌惡性程度和預後獨立指標，指導臨床實踐。
結題摘要
癌基因激活及抑癌基因失活在膀胱癌發生、發展中起著重要作用，最近研究表明異常表達microRNAs在腫瘤中起著促癌/抑癌的作用。我們前期研究miRNA在膀胱癌中表達及作用中發現miR-125b在膀胱癌中表達明顯減低，並能抑制膀胱癌增殖，進一步實驗提示E2F3可能是miR-125b靶基因。此研究中，我們發現miR-125b在膀胱癌組織及細胞中表達明顯下調，體內體外實驗證明miR-125b可抑制膀胱癌細胞的增殖、浸潤能力。另外，我們發現細胞中期G1/S期中的一個重要基因E2F3，是miR-125b的靶基因，同時，我們發現miR-125b可抑制細胞周期基因Cyclin A2，提示miR-125b可能通過E2F3-Cyclin A2信號通路來調控腫瘤的細胞周期。最後，通過qRT-PCR檢測發現膀胱癌患者尿中miR-125b的表達明顯低於非腫瘤患者，且miR-125b對膀胱癌有一定的診斷價值（當cut-off值取4.75×10E-2時，其敏感性及特異性分別為67.4%，67.7%）。
