《HPPCn調控miR-17-92促進肝細胞癌生長轉移的作用和機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由崔春萍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HPPCn調控miR-17-92促進肝細胞癌生長轉移的作用和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：崔春萍
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Hepatopoietin Cn是一個肝細胞刺激因子，已有的研究結果表明HPPCn的表達與肝癌的發生和發展密切相關，可能成為肝癌治療的新靶點。miRNA作為一種非編碼小分子單鏈RNA在肝癌的發生髮展中發揮重要作用。前期實驗結果顯示HPPCn能夠促進肝癌細胞中miR-17-92及其上游轉錄啟動基因c-myc的表達。miR-17-92 基因簇是一個高度保守的基因簇，其參與調控肝癌細胞生物學特性的作用和機制還不清楚。本申請項目在以往研究的基礎上，重點圍繞HPPCn/c-myc/miR-17-92調控肝癌細胞生長和轉移的作用和機制，通過建立細胞及基因敲除動物模型，並結合臨床肝癌病人的標本觀察，系統分析HPPCn/c-myc/miR-17-92信號在肝細胞癌發生及轉移過程中的作用和機制。該課題將為進一步揭示肝癌發生和轉移的分子機制提供新的思路，同時可能為HCC防治提供新的藥物靶標分子。
結題摘要
HPPCn（Hepatopoietin Cn）是我們分離鑑定的一個具有刺激肝細胞增殖活性的生長因子，已取得的研究結果表明HPPCn 及其激活的下游信號系統與肝癌的發生和發展密切相關，可能成為腫瘤治療的新靶點。本研究主要內容確定HPPCn及其下游信號（SIP、MAPK）調控c-myc/miR-17-92表達及活性的基礎上，利用慢病毒介導的miRNA 沉默策略，確定microRNA-17-92 對肝癌細胞生長、轉移等生物學特性的影響，確定高表達miRNA-17-92 對正常肝細胞或肝臟幹細胞惡性轉化的影響。利用miR-17-92 條件敲除小鼠與HPPCn 轉基因小鼠的雜交系小鼠的肝癌原位移植模型和肝癌誘發模型評價miR-17-92在HPPCn 調控肝癌發生和轉移中的作用。利用生物信息學、生物晶片等確定miRNA-17-92 調節肝癌細胞生物學特性的靶基因，闡明其調控機制。課題明確microNRA-17-92促進肝細胞癌生長轉移的功能和作用，並發現c-myc作為microNRA-17-92的啟動子，能夠介導HPPCn促進其表達上調，並進一步明確PTEN、Bcl-2是micro17-92的直接靶基因。截止目前，該研究發表SCI研究論文2篇，中文核心期刊論文2篇，獲得專利授權2項，獲得北京市科技進步一等獎1項。人才培養方面，畢業碩士研究生2名，博士研究生1名，獲得“香江學者”人才計畫資助1名。
