《miR-192與肝細胞癌復發轉移預後的關係及其機制研究》是依託復旦大學，由於雷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-192與肝細胞癌復發轉移預後的關係及其機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：於雷
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，早期診斷率低，術後易復發轉移，預後極差。針對現狀，我們課題組前期已發現一組肝癌患者血漿中的MicroRNAs能診斷早期B肝相關性肝癌，同時我們利用本研究所已完成的252例肝癌組織MicroRNA晶片數據檢測了這些MicroRNAs在癌組織中的表達水平，結合術後隨訪數據發現miR-192與肝癌術後無瘤生存率呈顯著正相關；並通過本所已有的238例肝癌組織表達譜晶片確定了NF-κB，Erk1/2，JNK，Histone，HDL，LDL是可能的靶基因。因此本課題擬設計體內外實驗觀察miR-192對肝癌細胞復發轉移行為的影響；利用常用生物信息資料庫對初步確定的靶基因進行驗證和補充；進一步設計實驗明確miR-192發揮功能所依賴的信號通路。本課題研究不僅首次明確肝癌組織miR-192表達水平與肝癌預後的關係，且將進一步闡明其影響肝癌復發轉移預後的主要機制。
結題摘要
肝癌是目前全世界最常見的惡性腫瘤之一，起病隱匿、預後差。復發轉移是降低肝癌患者術後生存率的最重要因素。經過多年研究，MicroRNA在腫瘤發生髮展過程中發揮的作用已被證實是明確且十分重要的。因此對影響肝癌復發轉移的miRNAs進行探索並分析其具體功能，找到新的潛在干預靶點，有望為肝癌術後抗復發治療提供新的手段，進而提高疾病療效。本課題研究明確了前期工作中感興趣的目標miRNAs（miR-192和miR-29a）在肝癌及癌旁組織中的表達情況以及與肝癌患者預後的關係，發現肝癌組織中miR-192表達水平低於癌旁組織，而肝癌組織中miRNA-29a的表達水平則低於癌旁組織。分析肝癌患者預後，認為肝癌中miR-192表達與肝癌預後呈正相關，miR-29a與肝癌預後呈負相關，提示在肝癌轉移過程中miR-192可能發揮抑制作用而miR-29a則可能發揮促進作用。功能研究中，課題組在體內及體外實驗中觀察了miR-192和miR-29a表達對肝癌細胞株轉移潛能、裸鼠體內原位成瘤和轉移成瘤能力等的影響，並通過上調或下調目標miRNAs表達後，繼續觀察和比較體內外實驗中肝癌細胞轉移能力的變化。該部分功能研究的結果確認了miR-192的抑癌作用和miR-29a的促癌作用。課題組進一步探索了miR-29a和miR-192影響肝癌復發轉移的通路，發現miR-29a通過沉默TET（ten eleven translocation）-Family-SOCS1（suppressor of cytokine signaling 1）-MMP9 (matrix metalloproteinase9) 軸促進肝癌轉移復發；miR-192通過影響NF-κB（nuclear factor kappa B）和ERK（extracellular regulated protein kinases）通路抑制肝癌復發轉移。本課題研究明確了miR-192、miR-29a對肝癌復發轉移的影響，揭示了肝癌中miR-29a發揮促癌作用的主要途徑，並探索了miR-192影響肝癌預後的可能通路，為其進一步進行實驗干預提供了理論依據，為臨床套用奠定了基礎。
