《miR-377與胃癌復發轉移預後的關係及其機制研究》是依託復旦大學，由張曉偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-377與胃癌復發轉移預後的關係及其機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張曉偉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
侵襲轉移是導致中晚期胃癌患者治療失敗的主要原因。越來越多的證據表明miRNA通過調節下游靶基因參與腫瘤的侵襲轉移。我們前期工作中發現胃癌轉移灶中高表達miR-377，提示其可能參與腫瘤侵襲轉移過程。除了前列腺癌及邊緣區淋巴瘤以外，目前尚無miR-377與其它腫瘤的相關報導。預實驗發現miR-377表達水平與胃癌浸潤深度和淋巴結轉移呈正相關，與預後呈負相關；miR-377可促進胃癌細胞體外遷移能力。提示miR-377在促胃癌轉移中扮演重要角色，可能成為重要的預後預測因子。靶基因篩查發現CFTR、PPP3R1、PUM2、IL18R1及RNF38可能是其下游直接靶基因。本課題將從組織、細胞及動物三方面進一步驗證miR-377在促胃癌轉移中的作用，同時探索其對篩選出的下游靶基因的調控。本項目將從miRNA角度進一步闡明胃癌侵襲轉移機制， 有望發現新的胃癌復發轉移及預後預測因子。
結題摘要
侵襲轉移是導致中晚期胃癌患者治療失敗的主要原因。越來越多的證據表明miRNA通過調節下游靶基因參與腫瘤的侵襲轉移。我前期研究發現胃癌轉移灶中高表達miR-377，提示其可能參與腫瘤侵襲轉移過程。預實驗發現miR-377可促進胃癌細胞體外遷移能力，通過微球體培養及流式細胞術，初步分離到胃癌幹細胞亞群，發現其高表達miR-377,。本研究進一步從細胞、動物及組織三方面進一步驗證miR-377在促胃癌轉移中的作用，同時探索發現miR-377通過對直接下游靶基因TNF38發揮作用，TNF38基因可能進一步通過p53通路發揮作用。研究發現通過微球體培養法，初步分離到胃癌幹細胞樣亞群，發現其高表達miR-377。發現miR-377在調控胃癌幹細胞三大特性（自我更新、對治療的抵抗、高轉移能力）中的作用。本項目發現miR-377在促胃癌轉移中扮演重要角色，是重要的預後預測因子。本項目的完成從miRNA角度進一步闡明胃癌侵襲轉移機制。
