《miR-330-5p抑制肝細胞癌復發轉移作用機制的研究》是依託中南大學，由楊浩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-330-5p抑制肝細胞癌復發轉移作用機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊浩
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝癌的術後復發轉移是制約其長期生存水平提高的關鍵因素。我們前期研究顯示miR-330-5p在肝癌組織中呈顯著高表達，敲除miR-330-5p的表達能有效地抑制肝癌細胞系HCCLM3的侵襲轉移能力。故我們推測miR-330-5p很可能具有較強的促進肝癌侵襲轉移的作用。為此，我們擬採用慢病毒介導的敲除技術、劃痕實驗、Transwell及肝癌裸鼠成瘤模型等進一步驗證miR-330-5p在肝癌侵襲轉移中的作用；繼而採用生物信息學、蛋白晶片、螢光素酶報告基因篩選其靶基因並進行系統的體外、體內研究，以期闡明其作用的分子機制；最後擬構建糖基化修飾的聚乙烯亞胺（PEI）納米顆粒介導的miR-330-5p靶向治療系統，探討其體內系統干預對肝癌侵襲轉移能力的抑制作用。研究miR-330-5p及其靶基因的作用和機制能夠讓我們更好地理解肝癌發展過程中的分子機制並為研究肝癌的防治新措施提供了一個更好的前景。
結題摘要
MicroRNAs在腫瘤的生長和增殖中發揮重要作用，這些是導致肝癌發生侵襲轉移的重要原因。我們的前期研究發現miR-330-5p在肝癌組織中往往呈高表達。但是，它的作用機制尚不明確。在本研究中我們進一步確認了miR-330-5p在肝癌組織及細胞系中呈高表達，且與肝癌的腫瘤大小、數目、有無包膜以及TNM分期、肝癌患者生存預後密切相關。而且通過體內體外實驗證實過表達miR-330-5p可促進肝癌的生長和增殖，而敲除miR-330-5p則抑制其生長增殖。接著我們通過雙螢光素梅報告基因系統進一步證實在肝癌中SPRY2是miR-330-5p的靶基因。最後我們通過一系列體內體外實驗證實在肝癌中miR-330-5p抑制SPRY2的表達來調控 MAPK/ERK信號通路活性從而發揮調控肝癌進展的作用。我們的研究結果將為肝癌的靶向治療提供一個非常有套用價值的靶點及為肝癌患者生存預後提供一個有價值的預後標誌物。
