《腺相關病毒載體介導miR-338-3p治療HBV相關肝癌的實驗研究》是依託中山大學，由汪謙擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腺相關病毒載體介導miR-338-3p治療HBV相關肝癌的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：汪謙
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究表明恢復腫瘤細胞中表達下調的miRNA表達水平可以起重要的抗腫瘤作用。我們前期研究結果首次證明，miR-338-3p在B型肝炎病毒（HBV）相關肝癌組織中表達顯著下調，且下調錶達的miR-338-3p與HBV相關肝癌的分級及轉移密切相關；我們進一步研究發現miR-338-3p在不同轉移潛能的肝癌細胞株及肝癌動物模型中均下調錶達；體外細胞轉染miR-338-3p可抑制肝癌細胞的生長，但其治療作用不明。在此基礎上，本項目提出以下構想：恢復腫瘤中miR-338-3p的表達可否能對肝癌的生長轉移起到治療作用? 為證實該假說，本課題擬將以p21-HBx轉基因小鼠（模擬HBV相關肝癌）為模型，通過腺相關病毒介導等方法，在體內模型中進行miR-338-3p對肝癌治療作用及其可能機制的實驗研究。本研究將為開發以miRNA為基礎的新型治療藥物提供新的試驗數據；將為肝癌的預防及個體化治療提供新的分子靶點。
結題摘要
miRNA與人類腫瘤的發生及進展有關。我們前期的研究表明miR-338-3p在肝癌低的表達與臨床肝癌患者的腫瘤侵襲、大小相關，然而miR-338-3p在肝癌發生髮展中的作用及其機制不明。為了探討miR-338-3p對肝癌侵襲及增殖的治療作用及其機制。本項目首先利用人工合成的miR-338-3p基因片段，克隆入真核表達載體pIRES2-EGFP中，成功構建pIRES2-EGFP-pre-miR-338-3p的真核表達載體及去表達載體pCAGGs-anti-miR-338-3p。在此基礎上，通過肝癌細胞轉染試驗和動物實驗等明確miR-338-3p體內、外抑制肝癌的侵襲和增殖作用，結果發現miR-338-3p對肝癌有一定的治療作用。此外我們還進一步闡明miR-338-3p通過SMO靶基因抑制肝癌的侵襲轉移，miR-338-3p還有可能通過靶向VAV3抑制肝癌細胞的增殖作用。該項目的研究結果為全面闡明miR-338-3p在肝細胞癌中的作用機制奠定理論基礎, 更為肝細胞癌候選診斷分子和治療藥物的研發提供理論依據。
