《雙靶點抑制c-met和VEGFR2治療高侵襲性肝細胞癌及其機制研究》是依託中山大學，由陳亞進擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：雙靶點抑制c-met和VEGFR2治療高侵襲性肝細胞癌及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳亞進
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究表明索拉非尼作為抗血管生成劑治療肝細胞癌（肝癌）的同時，一定條件下也促進肝癌侵襲轉移，此過程與c-met高表達相關。我們前期研究顯示，c-met和MMP-2的高表達具有同步性，並增強肝癌侵襲轉移潛能。但是c-met 與MMP-2的調控機制尚不明確，而雙靶點抑制VEGFR和c-met能否同時達到抑制肝癌細胞生長和降低其侵襲轉移潛能的作用也值得深入研究。 為明確靶向抑制VEGFR和c-met治療肝癌的高效性及相關機制，本項目擬首先比較XL184(c-met/VEGFR2抑制劑)和索拉非尼(VEGFR抑制劑)對肝癌細胞增殖、凋亡、侵襲能力及肝癌裸鼠模型腫瘤生長、轉移和存活時間的影響；並進一步探索在siRNA沉默/上調MMP-2表達時，增強/抑制c-met對MMP-2表達和肝癌細胞侵襲遷移能力的影響，從而明確雙靶點阻斷c-met和VEGFR是否通過調控MMP-2發揮降低肝癌侵襲轉移潛能的作用。
結題摘要
靶向治療是肝癌綜合治療中重要的組成部分。索拉非尼是目前治療肝細胞癌(肝癌)的唯一靶向藥物。臨床研究表明，索拉非尼可延長晚期肝癌患者的總生存期。但是，仍有相當一部分肝癌患者在接受索拉非尼治療的過程中，腫瘤依然發生局部侵襲或遠處轉移。因此，尋找新的針對肝癌侵襲轉移的治療靶點並降低腫瘤侵襲轉移潛能，已成為進一步提高肝癌治療療效的一項重要任務。課題組前期研究顯示，c-met和MMP-2的高表達具有同步性，並增強肝癌侵襲轉移潛能。但是c-met 與MMP-2的調控機制尚不明確，而雙靶點抑制VEGFR和c-met能否同時達到抑制肝癌細胞生長和降低其侵襲轉移潛能的作用也值得深入研究。 本項目進一步明確了雙靶點抑制VEGFR和c-met（卡博替尼）對c-met陽性肝癌細胞增殖、侵襲能力及肝癌裸鼠模型腫瘤生長、轉移具有明顯的抑制作用，並促進肝癌細胞的凋亡，進而證實其抗腫瘤療效優於索拉非尼；並進一步明確了卡博替尼通過抑制MMP-2表達等機制抑制肝癌細胞侵襲遷移能力的作用機制。研究結果為肝癌靶向治療新靶點的選擇和療效的提高提供了新的科學依據，也為將來進一步開展基於c-met靶點肝癌靶向治療的臨床研究提供了實驗基礎。
