《Galectin-9/Tim-3通路在結腸癌中信號轉導機制的研究》是依託華中科技大學，由吳軻擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Galectin-9/Tim-3通路在結腸癌中信號轉導機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳軻
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
2010年有研究證明：Galectin-9/Tim-3通路能介導T細胞免疫抑制信號，促進腫瘤的免疫逃逸。然而目前國內外均無研究闡明Galectin-9/Tim-3通路的細胞內信號轉導機制。本項目組預實驗發現：Galectin-9及Tim-3在結腸癌組織中高表達；細胞周期阻滯可能是此通路的作用機制。本項目組擬繼續研究並證明（1）Galectin-9及Tim-3高表達與結腸癌預後相關；（2）Galectin-9陽性細胞抑制Tim-3陽性T細胞的抗腫瘤效應；（3）T細胞分泌的效應因子促進Galectin-9表達，造成負反饋抑制；（4）Galectin-9/Tim-3通路增加FoxO1/3表達，上調p27，抑制CDK2/Cyclin E複合物活性，阻滯細胞周期，介導免疫抑制。本項目將揭示Galectin-9/Tim-3通路的細胞內信號轉導途徑及其在結腸癌中的作用，從而為結腸癌免疫治療尋找新的靶點。
結題摘要
本課題對人類肝癌免疫微環境中的Tim3和Galectin-9的表達和特點進行研究，發現B肝病毒（HBV）相關性肝細胞癌（HCC）患者Tim-3和Galectin-9表達升高。HCC浸潤Tim-3+CD4+ T細胞是一群新穎的獨特T細胞亞群。HCC局部微環境中IFN-γ具有雙向免疫調節活性，可誘導kupffer細胞高表達galectin-9，從而抑制Tim-3陽性的T細胞，促進腫瘤免疫逃逸。而靶向Tim-3/Galectin-9可打破免疫逃逸，因此具有重要的潛在臨床套用價值。
