《肥大細胞通過Galectin-9/Tim-3途徑調節NKG2D/MICA介導的移植免疫反應》是依託華中科技大學，由黃偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：肥大細胞通過Galectin-9/Tim-3途徑調節NKG2D/MICA介導的移植免疫反應
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃偉
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
移植物冷保存誘導內皮/上皮細胞表達主要組織相容性複合體Ⅰ類相關分子A（MICA），MICA誘導NK表達NKG2D，NK通過NKG2D/MICA途徑從多方面參與移植免疫反應啟動和發展。課題組前期研究證實：肥大細胞（MC）可通過TGF-β1誘導Treg；Galectin-9（G-9）與Tim-3作用，誘導反應性T細胞凋亡，延長小鼠皮膚移植物生存時間；G-9與Rapamycin共同作用可誘導小鼠心臟移植物耐受。文獻報導，MC高表達G-9和Tim-3，活化NK表達Tim-3。因此，申請者猜想：MC可能由NKG2D/MICA介導，通過G-9/Tim3途徑清除或抑制效應細胞，發揮調節移植免疫反應的作用。本課題分析MC對Tim-3+Th1及NK的影響，探討G-9/Tim-3途徑的作用，以期證實我們的猜想。.本課題從新的角度探討MC參與移植免疫調節的機制，為探索新的干預措施提供研究基礎。
結題摘要
Galectin-9/Tim-3通路是一個常見的誘導細胞凋亡的信號通路，在誘導移植耐受上具有重要的意義。肥大細胞(MC)表面可以同時表達Galectin-9和Tim-3，探討MC通過Galectin-9/Tim-3通路調節NKG2D/MICA介導的移植免疫的調節作用。本課題在實驗中沒有觀察到MC之間通過Galectin-9/Tim-3通路互相誘導凋亡的作用；在另外一方面，由於NK細胞活化後Tim-3的表達上升，MC能夠表達Galectin-9，但是MC對活化後NK細胞也無明顯誘導凋亡作用，同時在缺血再灌注過程中，內皮細胞表達的MICA可以誘導NK細胞表達NKG2D，再通過NKG2D/MICA途徑從多方面參與移植免疫反應的啟動和發展，我們發現經過MC預處理的NK細胞的對MICA陽性內皮細胞的細胞毒效應並沒有下降，即MC對活化後NK細胞的功能也無明顯影響。但是我們通過實驗觀察到MC能夠抑制NK-DC兩者之間互相促進的效應。因此我們認為MC通過Galectin-9/Tim-3途徑對NKG2D/MICA介導的移植免疫反應調節作用不明顯。
