Tim-3/galectin-9 通路在甲狀腺相關眼病發病機制中作用的研究

Tim-3/galectin-9 通路在甲狀腺相關眼病發病機制中作用的研究

《Tim-3/galectin-9 通路在甲狀腺相關眼病發病機制中作用的研究》是依託中山大學,由黃丹平擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:Tim-3/galectin-9 通路在甲狀腺相關眼病發病機制中作用的研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:黃丹平
  • 依託單位:中山大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

甲狀腺相關眼病(TAO)患病率在眼眶疾病中居首,嚴重者可致盲,其發病機制未明,目前缺乏有效治療方法。現認為輔助性T細胞(Th cell),尤其Th1/Th2平衡的破壞在發病機制中起重要作用。外周循環中Th1細胞浸潤眼眶標誌著疾病的啟動。在TAO活動期,以Th1浸潤為主,當浸潤細胞逐漸向Th2轉化時,疾病開始進入靜止期。但循環中Th1的活化及Th1/Th2平衡向Th1轉化的機制仍未闡明。T細胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白-3(Tim-3)在Th1上有較高水平表達,而不在Th2上表達。其與配體(Gal)結合可誘導Th1凋亡及功能障礙。由此推測,Tim-3在TAO的啟動及發展中起重要作用。本研究擬建立Th細胞與眼眶成纖維細胞(OF)複合培養模型,分析Tim-3在Th細胞上表達與功能狀況及該分子通路對OF增殖、分化、分泌功能的影響。探索了Tim-3在TAO發病機制中的作用,為尋找新的治療靶點提供依據。

結題摘要

甲狀腺相關眼病(TAO)是一種與自身免疫性甲狀腺病相關的眼眶病變,為成人最常見的眼眶疾病。在疾病發生的早期和後期,CD4+T細胞亞群頻率發生變化,可能對病情發展有直接影響。本研究旨在觀察無眼病的Graves病 (GD) 患者和甲狀腺相關眼病患者外周血中CD4+T細胞亞群頻率的變化以及T輔助細胞亞群表面T細胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白3(TIM-3)表達情況,了解患者全身炎症反應狀態,分析CD4+T細胞亞群頻率發生變化的原因,以及與甲狀腺相關眼病發病的關係。同時檢測TAO患者外周血CD14+單核細胞表達Galectin-9水平的變化,與健康對照組進行比較,分析其與TAO 病情活動的關係。 無眼病的GD患者與TAO患者和健康對照相比,Th1、Th2、Th17細胞頻率顯著降低;TAO患者與健康對照者相比,Th1、Th2、Th17細胞頻率差異無統計學意義;三組間Treg細胞頻率無明顯差異;在TAO患者,Treg細胞處於相對缺乏狀態。在TAO炎症過程中Th1細胞起主導作用,而在GD患者,Th17細胞介導的炎症可能發揮了更為重要的作用。CD4+T細胞頻率變化與GD患者是否會發生顯著的眼眶病變有關。無眼病的GD患者與TAO患者相比,Th1、Th2、Th17細胞表達TIM-3分子水平顯著升高;TAO患者與健康對照者相比,Th1、Th2、Th17細胞表達TIM-3分子水平差異無統計學意義;三組間Treg細胞表達TIM-3分子水平無明顯差異;提示Th1、Th2、Th17細胞表達TIM-3分子水平變化可能與GD患者發生眼眶病變有關。Th1、Th2、Th17細胞頻率與其表達TIM-3分子水平呈負相關,表明TIM-3分子對Th1、Th2、Th17細胞起抑制性作用。Treg細胞頻率與TIM-3表達水平無明顯相關關係。 外周血單核細胞表面表達 Galectin-9 分子,在TAO活動期,Galectin-9表達下降,TIM-3分子對T細胞活動的抑制作用減弱,可能TAO患者體內炎症活動增強、病情活動有關;而靜止期TAO患者,Galectin-9分子表達水平回升到與健康人接近的水平,可能與T細胞炎症活動受到抑制有關。本研究認為,單核細胞表面分子Galectin-9 表達水平的變化,可能參與了TAO的發病過程。

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