《Tim-3/galectin-9 通路在甲狀腺相關眼病發病機制中作用的研究》是依託中山大學，由黃丹平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Tim-3/galectin-9 通路在甲狀腺相關眼病發病機制中作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃丹平
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
甲狀腺相關眼病（TAO）患病率在眼眶疾病中居首，嚴重者可致盲，其發病機制未明，目前缺乏有效治療方法。現認為輔助性T細胞（Th cell），尤其Th1/Th2平衡的破壞在發病機制中起重要作用。外周循環中Th1細胞浸潤眼眶標誌著疾病的啟動。在TAO活動期，以Th1浸潤為主，當浸潤細胞逐漸向Th2轉化時，疾病開始進入靜止期。但循環中Th1的活化及Th1/Th2平衡向Th1轉化的機制仍未闡明。T細胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白-3（Tim-3）在Th1上有較高水平表達，而不在Th2上表達。其與配體（Gal）結合可誘導Th1凋亡及功能障礙。由此推測，Tim-3在TAO的啟動及發展中起重要作用。本研究擬建立Th細胞與眼眶成纖維細胞（OF）複合培養模型，分析Tim-3在Th細胞上表達與功能狀況及該分子通路對OF增殖、分化、分泌功能的影響。探索了Tim-3在TAO發病機制中的作用，為尋找新的治療靶點提供依據。
結題摘要
甲狀腺相關眼病(TAO)是一種與自身免疫性甲狀腺病相關的眼眶病變，為成人最常見的眼眶疾病。在疾病發生的早期和後期，CD4+T細胞亞群頻率發生變化，可能對病情發展有直接影響。本研究旨在觀察無眼病的Graves病 (GD) 患者和甲狀腺相關眼病患者外周血中CD4+T細胞亞群頻率的變化以及T輔助細胞亞群表面T細胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白3(TIM-3)表達情況，了解患者全身炎症反應狀態，分析CD4+T細胞亞群頻率發生變化的原因，以及與甲狀腺相關眼病發病的關係。同時檢測TAO患者外周血CD14+單核細胞表達Galectin-9水平的變化，與健康對照組進行比較，分析其與TAO 病情活動的關係。 無眼病的GD患者與TAO患者和健康對照相比，Th1、Th2、Th17細胞頻率顯著降低；TAO患者與健康對照者相比，Th1、Th2、Th17細胞頻率差異無統計學意義；三組間Treg細胞頻率無明顯差異；在TAO患者，Treg細胞處於相對缺乏狀態。在TAO炎症過程中Th1細胞起主導作用，而在GD患者，Th17細胞介導的炎症可能發揮了更為重要的作用。CD4+T細胞頻率變化與GD患者是否會發生顯著的眼眶病變有關。無眼病的GD患者與TAO患者相比，Th1、Th2、Th17細胞表達TIM-3分子水平顯著升高；TAO患者與健康對照者相比，Th1、Th2、Th17細胞表達TIM-3分子水平差異無統計學意義；三組間Treg細胞表達TIM-3分子水平無明顯差異；提示Th1、Th2、Th17細胞表達TIM-3分子水平變化可能與GD患者發生眼眶病變有關。Th1、Th2、Th17細胞頻率與其表達TIM-3分子水平呈負相關，表明TIM-3分子對Th1、Th2、Th17細胞起抑制性作用。Treg細胞頻率與TIM-3表達水平無明顯相關關係。 外周血單核細胞表面表達 Galectin-9 分子，在TAO活動期，Galectin-9表達下降，TIM-3分子對T細胞活動的抑制作用減弱，可能TAO患者體內炎症活動增強、病情活動有關；而靜止期TAO患者，Galectin-9分子表達水平回升到與健康人接近的水平，可能與T細胞炎症活動受到抑制有關。本研究認為，單核細胞表面分子Galectin-9 表達水平的變化，可能參與了TAO的發病過程。
