《Tim-3參與HBV感染者細胞免疫功能調節的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由王安輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Tim-3參與HBV感染者細胞免疫功能調節的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王安輝
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
B肝是我國的重大傳染病，其最大危害是感染慢性化。研究表明機體細胞免疫功能改變是導致HBV感染慢性化的主要原因，但其作用機制尚不清楚。文獻報導Tim-3可能是病毒感染慢性化過程中調節免疫細胞功能的關鍵分子，本課題組前期研究顯示HBV感染者CD4+T，CD8+T表達Tim-3，且Tim-3受體galectin-9水平與IFN-γ分泌呈負相關。因此本課題以Tim-3與細胞免疫功能的關係為切入點，選擇來自醫院的HBV急性感染者、慢性感染者和來自社區的HBV無症狀攜帶者為研究對象，開展病例對照研究和佇列研究，套用RT-PCR、ELISA、ELISPOT、FACS等技術，分析Tim-3與Th1、Th2、CD4+CD25+Treg、DC、CTL等免疫細胞功能的關係，揭示Tim-3參與HBV感染者細胞免疫調節的機制。該項目的完成可以進一步闡明B肝慢性化機制，並為B肝的臨床免疫治療提供新思路，帶來新機遇。
結題摘要
B肝是我國的重大傳染病，其最大危害是感染慢性化。研究表明機體細胞免疫功能改變是導致HBV感染慢性化的主要原因，但其作用機制尚不清楚。在HBV感染自然史中HBsAg清除，HBeAg血清學轉化是重要的事件，但是目前中國大陸尚無HBV感染者自然狀態下HBsAg清除率，HBeAg血清學轉化率的研究報導。本研究在武威市B肝示範區建立了來自社區人群的無症狀HBsAg陽性者佇列，並對該佇列人群進行了隨訪，結合隨訪調查資料及實驗室檢測數據，對武威市社區人群無症狀HBV感染者自然轉歸及其影響因素進行了分析。獲得我國西部地區HBV無症狀感染者HBsAg清除率（3.93%，95% CI, 2.99-5.05）、anti-HBs轉化率（2.44%，95% CI, 1.69-3.38）、HBeAg轉換率（6.19%，95% CI, 3.42-10.17）及其影響因素。通過採集醫院為基礎的HBV感染者基本信息資料、血清學標本、全血標本及PBMC標本，構建了基於醫院HBV慢性感染者隨訪佇列，為今後開展HBV慢性感染者臨床轉歸及其影響因素的研究奠定了堅實的基礎。在實驗室研究方面，採用免疫磁珠法（Th1/Th2/Th9/Th17/Th22 13plex Kit，eBioscience）檢測HBV感染後不同特徵人群的血清細胞因子，發現IL-22，IL-6，IL-12P70，TNFα在各組間存在顯著差異，為後續深入研究HBV感染者血清細胞因子水平與HBV感染者臨床特徵及轉歸的關係提供了線索。流式細胞術檢測HBV感染者PBMC，發現不同HBV感染狀態者PBMC 的CD4陽性，CD4陽性Tim3陽性，CD4陽性Galactin-9陽性，CD4陽性IL-4陽性比例不同，為今後的免疫細胞分子間相互作用與HBV感染臨床轉歸關係的研究奠定了基礎。
