《Galectin9/Tim3相互作用調節蛻膜CD4+T細胞分化與功能的分子機制》是依託復旦大學，由杜美蓉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Galectin9/Tim3相互作用調節蛻膜CD4+T細胞分化與功能的分子機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：杜美蓉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
成功妊娠依賴母體對胚胎抗原的免疫耐受，一旦母胎免疫調節異常將導致妊娠失敗。我們前期發現，蛻膜局部Th2型優勢與調節性T細胞擴增對正常妊娠維持至關重要，其機制仍不明確。T淋巴細胞免疫球蛋白黏蛋白家族分子Tim3在CD4+T細胞功能中發揮重要作用。最近我們發現Tim3及其配體Galectin9在人早孕自然流產滋養細胞表達較正常妊娠顯著降低；Tim3在人早孕正常妊娠與自然流產蛻膜、外周血與蛻膜局部CD4+T細胞亞群差異表達，表明Tim3對蛻膜CD4+T細胞亞群表型與功能至關重要。本課題以正常妊娠與自然流產CD4+T細胞亞群差異表達Tim3為切入點，建立細胞共培養與CD4+T細胞分化誘導體系，解析Galectin9/Tim3在早孕蛻膜CD4+T細胞亞群分化與功能中的調節作用，闡明母胎免疫耐受機制，為母胎免疫調節紊亂性疾患的防治提供新策略。
結題摘要
成功妊娠依賴母體對胚胎抗原的免疫耐受，一旦母胎免疫調節異常將會導致妊娠失敗。我們前期發現，蛻膜局部Th2型優勢對正常妊娠維持至關重要，其機制仍不明確。T淋巴細胞免疫球蛋白黏蛋白家族分子Tim3是最近發現了一個新的免疫抑制性分子，在Th2型優勢形成中至關重要，參與機體免疫自穩、感染、腫瘤發生以及慢性移植排斥反應等多種生理與病理過程，然而在母胎耐受中的作用幾無報導。本課題以正常妊娠與自然流產母胎界面差異表達Tim3為切入點，通過分離滋養細胞、蛻膜基質細胞與蛻膜免疫細胞亞群，建立細胞共培養體系，並利用正常妊娠與自然流產臨床標本與小鼠模型，解析了Galectin9/Tim3在早孕蛻膜基質細胞、CD4T、CD8T細胞與NK細胞功能中的調節作用及其對妊娠結局的影響，主要發現點包括：1、母胎界面與外周血免疫細胞差異表達Tim-3，胚胎滋養細胞有助於維持局部Tim-3 高表達； 2、Tim-3單獨或與PD-1優勢共表達於蛻膜局部CD4T與CD8T細胞，形成了一群具有增殖與活化能力並具有耐受表型的獨特CD4 T細胞與CD8T細胞亞群；干預Tim-3與PD-1信號拮抗這2群細胞產生Th2型細胞因子以及母-胎耐受，增加正常妊娠小鼠模型的胚胎吸收、抑制胚胎生長與發育；3、Tim-3在早孕蛻膜基質細胞的表達能夠保護其免遭TLR信號誘導的炎症反應與凋亡並誘導其優勢產生Th2型細胞因子；4、滋養細胞分泌Galectin9通過與Tim-3相互作用維持蛻膜NK細胞的耐受表型以及抑制LPS刺激誘導的炎症反應，抑制Tim3/Gal-9信號打破NK細胞的耐受表型，參與自然流產的發生。這些研究結果顯示Tim-3/Gal-9信號在早孕母胎免疫耐受與正常妊娠建立與維持中的重要作用與機制，為母胎免疫調節紊亂性疾患的防治提供新策略。
