《IFN-γ通過EZH2介導lncRNA調控肝癌中枯否細胞表達Galectin-9的機制》是依託華中科技大學，由李航擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IFN-γ通過EZH2介導lncRNA調控肝癌中枯否細胞表達Galectin-9的機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李航
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們研究已證明，Tim-3/Galectin-9信號通路肝癌中高表達並介導免疫逃逸，近年來的研究多集中於Tim-3的胞內信號轉導機制研究，對於Galectin-9的研究鮮有涉及，本項目初步證實：肝癌微環境中豐富的IFN-γ可以刺激Kupffer細胞高表達Galectin-9，利用lncRNA表達晶片篩查Galectin-9-Kupffer細胞與Galectin-9+Kupffer細胞存在lncRNA表達譜差異，並且發現在誘導過程中Kupffer細胞內EZH2表達也同步增加，而EZH2多是通過甲基化沉默基因表達，我們提出了IFN-γ — EZH2 — lncRNA — Galectin-9調節軸的概念，若本項目證實了該調節軸的存在，則將解釋肝癌微環境中Galectin-9高表達機制，為肝癌的的免疫治療提供新的靶點。
結題摘要
近年來已有不少文獻報導在肝細胞癌中IFN-Y可以誘導Kupffer細胞表達galectin-9從而在腫瘤微環境中發揮重要作用，然而IFN-Y可否刺激肝癌細胞表達galectin-9以及其在肝癌的發展及預後中的作用仍未明確。我們利用RTPCR檢測經過IFN-Y刺激後的肝癌細胞中galectin-9和EZH2的表達量變化，發現兩者明顯增高；通過生物學軟體預測結合雙螢光素酶報告基因檢測分析我們發現miR-22可以結合與galectin-9的3’-UTR端，經過MSP極速BSP檢測確定miR-22基因啟動子區域存在甲基化，最後經由CHIP證實了正是EZH2介導了miR-22基因啟動子區域組蛋白H3K27me3的甲基化改變。隨後在細胞水平及體外動物模型我們證實了miR-22和galectin-9皆表現出腫瘤抑制效應。
