《Galectin-9-C/Tim-3信號通路在肺移植BOS中的作用及機制研究》是依託華中科技大學，由程琳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Galectin-9-C/Tim-3信號通路在肺移植BOS中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：程琳
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
T細胞積極參與BOS發生髮展, 調控T細胞是避免BOS損傷重要因素。研究表明 Galectin-9有兩個不同結構域：Galectin-9的C端和N端，可獨立發揮作用，Galectin-9-C主要是誘導T細胞凋亡，Galectin-9-C/Tim-3信號通路是一種特異性負調節T細胞免疫通路。課題組前期研究發現：Tim-3+T細胞在移植肺組織中高表達, 其可能是通過激活細胞周期而被激活。本課題通過建立小鼠肺移植模型，明確Galectin-9和Tim-3表達與BOS相關性；構建Galectin-9-C空間三維構象及其蛋白，轉染供肺，使其高表達Galectin-9-C，確認其可抑制激活Tim-3＋T細胞，從而抑制排斥減弱ＢＯＳ；證明其通路介導Tim-3+T細胞FOXO1a/3a增加，上調P15INK4b，抑制CDK4/6-CyclinD複合物活性，導致Tim-3+T細胞阻滯於G1期，介導免疫抑制
結題摘要
肺移植是治療終末期肺部疾病的有效方法，但肺移植現狀仍然不能令人滿意。閉塞性細支氣管炎綜合徵（Bronchiolitis Obliterans Syndrome BOS ）是影響肺移植術後長期存活的最主要併發症。器官移植術後BOS的發生髮展的機制極為複雜，但T、B淋巴細胞是介導移植排斥反應的關鍵效應細胞，CD4 + T和CD48+ T淋巴細胞在同種排斥中發揮著關鍵性作用，並隨著植入時間的延長和排斥強度的增加呈上升趨勢。同時我們發現B淋巴細胞在移植免疫反應中發揮多方面調節作用：B淋巴細胞及其效應因子積極參與慢性排斥反應的發生髮展，可以明確它們是慢性排斥反應發生進展中的重要調節靶點。
